[发明专利]药用热塑性弹性体瓶塞及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种药用热塑性弹性体瓶塞及其制备方法。

背景技术

药品是具有一定的生物活性和化学活性，是人类用于预防、治疗、保健和生息繁衍的特殊物质。保证药品质量，保证用药安全是致关重要的大事。为此，对于药品包装的容器和材料，特别是直接用于人体内的注射剂药品的包装药用瓶塞，一定要采用化学性质稳定，密封性好，可直接接触药品，并能保证药品质量稳定的弹性体材料制作注射剂药品包装的药用瓶塞。

过去，人们采用天然橡胶制作药用瓶塞。天然橡胶来源于橡胶树的胶汁，内含有：树胶、树脂、生物碱、酶、毒素及杂菌等物质，将其用于注射剂药品包装瓶塞，直接接触药品，对药品易造成污染，现已被国家明令禁止用于制作注射剂药品包装瓶塞。

目前，国内外注射剂药品包装普遍采用气密性好、成份纯净的合成卤化丁基橡胶制作药用瓶塞，称之为药用卤化丁基橡胶瓶塞。在药用卤化丁基橡胶瓶塞的外表面，形成一层十分脆弱的、且不完整的分子态橡胶膜，里面包裹着卤化丁基橡胶瓶塞所必须的配合体系的各种辅料，如具有一定化学活性的橡胶硫化机及硫化助剂、橡胶的防老剂、增塑剂和橡胶的补强填充剂等物质。

药用卤化丁基橡胶的配方和制造药用瓶塞的工艺流程，决定了药用卤化丁基橡胶瓶塞具有以下缺点：

（1）由于药用瓶塞与药品直接接触，如果与药品不具有兼容性，将直接影响药品的质量稳定。因此，必须通过与药品的兼容性试验，来选择适用于某种药品的卤化丁基橡胶瓶塞的配方。然而，由于药品品种繁多，理化性质各异，目前药用卤化丁基橡胶瓶塞配方较为单一，难以适应各种药品质量对药用卤化丁基橡胶瓶塞的要求；

（2）由于药用卤化丁基橡胶瓶塞表面是形成一层十分脆弱的、不完整的分子态橡胶膜，不能完整的包裹橡胶配方体系中的填充补强剂等物质，且易磨损，易释放出补强填充剂的碳酸钙、白陶土、钛白粉等不溶性物质，造成注射剂药品，特别是输液药品中的可见异物、不溶性微粒超标，因而可能影响药品质量和用药安全；

（3）采用药用卤化丁基橡胶瓶塞表面包覆特氟隆（TEFULO）等高分子惰性材料，制成覆膜（镀膜）胶塞，来解决以上（1）和（2）的问题，会增加药用瓶塞的制造成本，同时由于高分子膜材质地坚硬，与容器密封不严，易造成包装药液渗漏和染菌等问题；

（4）药用卤化丁基橡胶瓶塞在临床用药过程易发生针刺落屑，造成用药安全问题；

（5）由于卤化丁基橡胶是带有极性的聚合物，且具有粘着性，致使药用卤化丁基橡胶瓶塞极易吸附尘埃、纤维，影响药品质量。清洗去除十分困难，成为制药界所关注解决的质量难题。

（6）药用卤化丁基橡胶属热固性弹性体，生产制造过程的边角废料及残次品无法回收再利用；药用卤化丁基橡胶药用瓶塞又是一次性使用的消耗品，造成资源的浪费和对环境的污染；

（7）制造药用卤化丁基橡胶药用瓶塞，生产工艺过程长，生产环境要求严格，建厂费用大，生产能耗高。

针对卤化丁基橡胶所存在的问题，现有技术开发了热塑性弹性体（TPE）药用瓶塞，与现有技术生产的卤化丁基橡胶瓶塞比较，具有如下优点：

（1）热塑性弹性体材料的内在主链共聚或组分共混的特殊结构，决定其化学性质稳定、安全无毒、极性低、回弹性好，与各种药品具有广泛的兼容性，可制成各种规格的药用瓶塞，适用于各种药品包装，无需在药用瓶塞表面再做覆膜处理，不会释放可见异物和不溶性微粒，不会对药品造成污染；

（2）TPE材料韧性强，制成注射剂药用瓶塞，在临床用药时不会发生针刺落屑和不溶性微粒，保证用药安全；

（3）用TPE材料制成的药用胶塞不会吸附尘埃、纤维，不会对药品造成污染；

（4）利用TPE在药用瓶塞制造过程中产生的边角废料和制成品药用瓶塞可回收再利用，属环保材料、节约资源；

（5）利用TPE材料可通过注塑、挤出或模压等方式，一步成型制造药用瓶塞，设备通用，相对成型温度低，时间短，工艺简便。比现有卤化丁基橡胶瓶塞的生产，工艺流程缩短4/5，节约耗能≥90%，大大提高生产效率、降低能耗。