[发明专利]降低人体血清胆固醇含量的微生态制剂的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于生物制药技术领域，具体涉及一种可以降低人体血清胆固醇含量的微生态制剂，具有无毒、无副作用、无残留、易于肠道定植的特点，该制剂还可在常温条件下保存12个月。

背景技术

血清胆固醇水平偏高是世界上导致人类死亡率较高的心血管疾病的主要病因之一，通常传统药物治疗作用单一、副作用较多，而通过减少或降低外源性胆固醇的摄入量则是目前调节机体胆固醇水平偏高所普遍采用的措施；微生态制剂在发挥调节肠道等诸多功能的同时，可以达到单纯降低胆固醇而不影响其他营养物质吸收的效果，因此已引起世界相关领域的高度重视。

20世纪70年代，Mann和Spoerry先后通过对大量饮用酸乳等发酵乳制品的非洲Masai人血清胆固醇的研究、对常饮酸乳的美国人的调查，以及直接对酸乳的研究均发现乳酸菌具有降低人体血清胆固醇的作用。迄今，有大量实验证实不同种类的乳酸菌具有降低胆固醇的效果。有关乳酸菌降胆固醇的研究主要集中于乳酸杆菌的不同种类，其中以双歧杆菌的材料最为丰富，所选用的菌株类型也最多。

国外对降胆固醇乳酸菌的研究较早。Gilliland(1977)对肠道乳杆菌的降胆固醇作用进行了研究，提出了乳酸菌在生长过程中通过降解胆盐促进胆固醇的分解代谢，从而降低胆固醇含量的观点。Gilliland(1985)和其它研究人员进一步指出，在厌氧条件和含有适量胆盐的高胆固醇培养基中生长时，嗜酸乳杆菌菌体细胞可以吸收胆固醇而降低介质中胆固醇的含量。Rasic等证实了纯培养条件下部分乳酸菌和两歧双歧杆菌(Bifidobacterium bifidum)对胆固醇的吸收作用。Lin等人给血清总胆固醇水平偏高的患者服用嗜酸乳杆菌和保加利亚乳杆菌制剂，8个月后发现被测人群血清胆固醇含量均显著下降。

国际上对有微生态制剂的基本要求之一是耐久存。一般含未经基因工程改造活菌的微生态制剂放置于常温条件下，平均寿命大约30天左右，而通过基因改造的活菌菌虽然稳定性改善，但在应用安全方面存在很大争议。目前国内外微生态制剂保存条件多为低温保存，因此，微生态制剂的运输、保存及使用均很不方便。为了提高微生态制剂的利用率，方便其运输、保存及使用，人们正在积极探索提高微生态制剂耐常温保存能力的方法。

相关的现有技术包括：

CN1844352A

CN1219583A

CN101988039A

CN1566329A

这些现有技术均在保护剂上进行改进，保护剂组成复杂，其最终的效果不如人意，即使是在号称能保存12个月的现有技术中也是需要在低温下保存才能实现。

本发明利用长双歧杆菌NQ-1501菌株具有的降低人体血清胆固醇的能力，并通过特殊工艺将其制成微生态制剂，该制剂可在常温条件下保存12个月。

发明内容

本发明属于生物制药技术领域，具体涉及一种可以降低人体血清胆固醇含量的微生态制剂，具有无毒、无副作用、无残留、易于肠道定植的特点，该制剂还可在常温条件下保存12个月。

本发明使用的微生物学分析方法以证明长双歧杆菌NQ-1501菌株具有极强的降低胆固醇的能力，然后可以使用传统的菌粉生产工艺将长双歧杆菌NQ-1501菌株制成菌粉，而后摸索制剂的工艺过程及制剂剂型，最后用于人体，用以降低人体血清中胆固醇含量，并可达到常温保存12个月的效果。

为了方便公众获得，长双歧杆菌NQ-1501菌株可以通过国内商业渠道从双奇公司购买。

本发明的一个目的是提供一种用于可以降低人体血清胆固醇含量的微生态制剂的制备方法，该制剂可在常温条件下保存12个月。具体步骤为：将长双歧杆菌NQ-1501菌株制成菌粉，并将菌粉与辅料淀粉按照1∶9的比例充分混合，制成片剂、胶囊及散剂。

特别地，本发明也对长双歧杆菌NQ-1501的菌粉的制备过程进行了优化，优选为：

长双歧杆菌NQ-1501的最佳发酵时间为8h，发酵温度为40℃，厌氧培养；将所得发酵液15000g离心30分钟，弃去上清液，得到湿菌泥，加入保护剂，搅拌均匀，倾注进冻干机中冻干，得到白色粉末状菌粉；其中，长双歧杆菌NQ-1501的最佳发酵培养基：1.2％乳糖，0.8％牛肉膏，0.4％柠檬酸三胺，0.4％乙酸钾，0.04％硫酸镁，0.05％L-半胱氨酸盐酸盐，0.08％吐温-80。

特别地，所述保护剂成分及添加比例优选为：在300ml体系中加入20ml 60％脱脂奶粉，5ml 5％淀粉。