[发明专利]微小RNA分子miR491-5p在胰腺癌的治疗和/或诊断和/或预后中的用途

说明书

技术领域

本发明涉及生物医药领域，涉及基因治疗和/或基因诊断领域；具体而言涉及微小RNA分子在制备用于治疗胰腺癌的药物中的用途以及微小RNA分子在制备用于诊断和/或预后胰腺癌的装置中的用途；更具体地，涉及miR491-5p在制备用于治疗胰腺癌的药物中的用途以及miR491-5p在制备用于诊断和/或预后胰腺癌的装置中的用途。

背景技术

微小RNA（microRNA或miRNA）是一种可主动参与到生理与病理过程的新型的基因调控因子。这种类型的RNA是一类长度约为21-25个核苷酸（nt）的非编码小RNA，其功能是在转录后水平调控靶基因的表达（Bartel,D.P.，2004；Kim,V.N.等人，2009）。

虽然功能性miRNA的产生被定义为几个不同的阶段，如初始miRNA（pi-miRNA）,前体miRNA（pre-miRNA）及成熟miRNA等，但在细胞内这一过程其实是一个由胞质到胞核的连续加工过程。在细胞核内，转录产物首先形成一个具有颈环结构的初始pi-miRNA，随后pi-miRNA经核蛋白DGCR8和胞核的双链RNA核酸酶Drosha加工成约70nt的发卡型中间产物，是成熟前的miRNA，被称作前体miRNA即pre-miRNA（Lee,Y.等人，2003；Han,J.等人，2004）。Pre-miRNA经过核孔上的外转蛋白5（exportin 5）及GTP-Ran的共同作用被运送至胞浆（Lund,E.等人，2004；Bohnsack,M.T.等人，2004）。在胞浆，另一个双链RNA核酸酶Dicer将pre-miRNA加工成21-25nt的成熟miRNA（Ketting,R.F.等人，2001；Hutvagner,G.等人，2001）。除Dicer外，所形成的RNA诱导的沉默复合物（RISC）还包括Ago蛋白家族成员，其作用是将成熟miRNA带到靶基因mRNA（Maniataki,E.等人，2005；Gregory，R.I.等人，2005；Chendrimada,T.P.等人，2005）。

胰腺癌是一种没有早期症状并在人群中致死率很高的侵袭性疾病（Jemal,A.等人，2010；Krejs,G.J.2010；Lowenfels,A.B.等人，2006）。正常胰腺主要有导管上皮细胞、胰岛细胞及腺泡等构成，胰岛中有70-80%的细胞是胰岛β细胞。80%的胰腺癌是由导管上皮细胞诱发的。由于对胰腺癌生物标记物的筛选对疾病的早期诊断及预后均很重要，因此这方面工作近些年来受到了很大的关注（Wang,J.等人，2011）。用甲醛固定石蜡包埋的胰腺癌样本以及手术切除的胰腺癌及其对照组织样本，在miRNA芯片上进行大规模miRNA表达谱分析研究发现至少有40种miRNA被显著上调或下调（Bloomston,M.等人，2007；Szafranska,A.E等人，2007；Jiao,L.R.等人，2012；Ali,S.等人，2012；Papaconstantinou,I.G.等人，2012）。某些有差异性表达的miRNA如miR-21、miR-155和miR-196a-2可能与肿瘤的增殖及预后差有关。

然而，这些大规模miRNA芯片筛查过程中未检测出hsa-miR491-5p（简称miR491-5p）与胰腺癌发生的相关性。本发明人的研究显示，miR49-5p在正常人胰腺组织中表达量很高，而在胰腺癌细胞中表达水平较低，因此具有潜在地抑制胰腺癌增殖的作用，有可能对胰腺癌的治疗与诊断和/或预后产生积极影响。

发明内容

根据本发明的一方面，本发明提供了微小RNA分子miR491-5p在制备用于治疗胰腺癌的药物中的用途。

在一些具体的实施方式中，其中所述miR491-5p选自如下形式的一种或多种：miR491-5p的初始miRNA、miR491-5p的前体miRNA或成熟miR491-5p。

在优选的实施方式中，所述miR491-5p是成熟miR491-5p。

在一些具体的实施方式中，成熟miR491-5p是如SEQ ID NO：1所示的RNA。

在另一些具体的实施方式中，成熟miR491-5p加工自如SEQ ID NO：2所示的DNA的RNA。

如上所述的序列SEQ ID NO：1由23个核苷酸组成，其3′末端核苷酸序列可与靶基因5′末端形成约7个核苷酸完全匹配，形成种子序列（seed sequence）。