[发明专利]一种β-环糊精碳酸钙微球载药体系及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明属于日化领域，涉及到一种β-环糊精碳酸钙微球载药体系及其制备方法和应用。

背景技术

碳酸钙是自然界中存在最为丰富、最为广泛的生物矿物材料之一，具有特殊的机械性能、光学性能以及复杂的形貌。目前可以通过物理方法和化学方法分别制得重质碳酸钙和轻质碳酸钙。化学制备方法中包括碳化法、沉淀反应法和气体扩散法。其中沉淀反应法利用水溶性钙盐提供的钙离子和碳酸盐提供的碳酸根离子在适宜条件下反应直接沉淀生成碳酸钙，操作简单，反应物浓度、反应温度、矿化时间等条件可以灵活控制以获得所需晶型结构，因此应用范围较广。碳酸钙因其生产工艺简单、环境友好无污染等特点，在橡胶、塑料、油墨和涂料工业，以及造纸、保健品等领域发挥了重要作用。

碳酸钙是一种重要的无机材料和典型的生物矿物，因其生产工艺简单、环境友好无污染等特点，广泛应用于塑料、造纸、油墨、涂料、纺织、粘结剂、化妆品、食物等行业。如碳酸钙是橡胶工业中用量较大的填料之一，不仅可以增加橡胶产品的容积，还可以显著提高产品本身的抗张强度、撕裂强度、耐磨性，有显著的补强作用。近年来，随着人工仿生合成碳酸钙技术以及表面改性技术的发展，碳酸钙的应用价值也得到极大地提高。

β-环糊精是具有7个1，-4葡萄糖单元的环状低聚糖，空间结构是上大下小略呈锥形的圆筒，分子外侧亲水，内侧疏水。由于其独特构型，β-环糊精能包接多种客体分子，很类似酶对底物的识别，被称为分子胶囊。由于β-环糊精可以增加药物溶解度，增强药物稳定性，调节药物释放速度，掩盖不良气味，因此广泛用于医药、食品、化妆品等领域。

目前药物控释技术包括贮库型（膜控制型）、骨架型（基质型）、微囊和微粒型。贮库型是在药库外周包裹有控制释药速度的高分子膜的一类剂型。骨架型则将药物直接分散在高分子材料形成的骨架中，两种方法均能减少药物的峰谷毒副作用，不易引起药物积累中毒，增加药物治疗稳定性，提高疗效。微囊和微粒型控释制剂可以看成是微型化的贮库制剂和骨架制剂，大小在1mm以下，更普遍的仅0.1μm或数十微米。因此微囊和微球型不仅具备贮库型和骨架型的优点，而且颗粒体积小，通过如此微小颗粒负载药物，能更精确控制药物负载量，并定点达到目的释放部位，达到药物释放定时，定向，定位的功能。

使用沉淀反应法人工仿生合成碳酸钙，通过有效控制生产条件，并在合成过程中加入β-环糊精，可以使碳酸钙微结构与β-环糊精相结合，制备出β-环糊精碳酸钙微球。在合适的制备工艺下所获得的碳酸钙微粒具有规则球形，球形表面粗糙，整个体系具有足够大的表面积。而其微球表面囊括的分子胶囊β-环糊精，可以利用碳酸钙的表面积充分与艾叶油、肉桂油等药物接触并将药物包裹其中，同时药物结构不受影响。将此负载体系用于制备口腔护理产品，在口腔酸性条件下，碳酸钙和β-环糊精均可缓慢有效降解，从而使包合物中药物得以逐步释放，可以有效延长药物效用时间，长时间保护口腔环境。目前，关于β-环糊精和碳酸钙相结合而负载药物的优势尚没被充分挖掘，报道非常少见，而该类载药体系的应用领域更是受到限制。

发明内容

    β-环糊精空间结构是上大下小略呈锥形的圆筒，分子外侧亲水，内侧疏水。借范德华力将一些大小和形状合适的药物分子包含于环状结构中，形成超微囊状包合物外层的大分子。通过这种包合作用，不仅可以增加药物溶解度，增加药物的稳定性，而且能够掩盖药物不良气味，减小药物毒副作用，调节释药速度，提高生物利用度。多种植物精油及天然产物提取物具有抗炎、抗过敏、提高免疫、抗菌、镇痛、抗痉挛、抗氧化、止吐等作用，但易挥发，易被氧化，具有不良气味等缺点限制了它们的应用。通过β-环糊精碳酸钙微球体系负载药物便可克服上述药物缺点，同时还可有效降低了药物刺激性。

    本发明的目的在提供一种载药β-环糊精碳酸钙微球，按重量百分比计包括如下成分：

       β-环糊精碳酸钙微球          20-95%；

       活性成分                     5-80%。

    优选 β-环糊精碳酸钙微50-85%，活性成分15%-50%。

    所述的活性成分包括百里香酚、薄荷脑、茶多酚、丁香油、冬青油、桉叶油、艾叶油、肉桂油、茶树精油、薰衣草油、柠檬油、山苍子油、香茅油、广藿香油、紫苏油、花椒油、天竺葵精油、杜松子精油、月见草精油、葡萄籽油、牛至油、玫瑰精油、芦荟粉、黄酮类提取物、姜黄素类提取物、蒽酮蒽醌类提取物、有机酸及生物碱类提取物中的一种或几种。