[发明专利]一种利拉鲁肽的全固相合成方法

权利要求书

1.一种利拉鲁肽的全固相合成方法，其特征在于：包括如下步骤：

（1）以2-Cl-Trt树脂为固相载体，与Fmoc-Gly-OH缩合反应获得Fmoc-Gly-2-Cl-Trt树脂；

（2）通过固相合成法，按照利拉鲁肽主链肽序依次缩合具有N端Fmoc保护且侧链保护的氨基酸，其中赖氨酸采用Fmoc-Lys（ivDde)-OH，每次缩合反应30-35min后，再在微波条件下反应处理；

（3）脱除赖氨酸侧链保护基ivDde；

（4）通过固相合成法，在赖氨酸侧链偶联Fmoc-Glu-OtBu，并在谷氨酸上连接棕榈酸；

（5）裂解，脱除保护基和树脂得到利拉鲁肽粗肽；

（6）纯化，冻干，转盐，冻干，得到利拉鲁肽醋酸盐。

2.根据权利要求1所述的一种利拉鲁肽的全固相合成方法，其特征在于：步骤（2）中，缩合反应时，具有N端Fmoc保护且侧链保护的氨基酸用量为：氨基酸的摩尔数：树脂取代度=2:1；微波条件下反应具体为：微波输出功率130w-195w，反应15-20s。

3.根据权利要求1或2所述的一种利拉鲁肽的全固相合成方法，其特征在于：步骤（3）采用水合肼溶液脱除ivDde，水合肼溶液用量为3-4倍树脂体积，水合肼溶液体积配比为：水合肼：DMF=1:15-20。

4.根据权利要求1或2所述的一种利拉鲁肽的全固相合成方法，其特征在于：步骤（6）所述转盐具体为：将50-60mg冻干的利拉鲁肽粗肽溶解在6-7ml体积分数为0.1-0.2%的醋酸水溶液中，然后加入到250-300mg强阴离子树脂中，磁力搅拌器上室温下反应1-1.5小时，过滤，收集滤液，树脂用1-2ml体积分数为0.1-0.2%醋酸水溶液洗涤2次，收集洗脱液，与滤液合并。