[发明专利]对羟基苯甲醛的合成方法

说明书

技术领域

本发明属于精细化工技术领域，涉及化学品合成方法，具体涉及对羟基苯甲醛的合成方法。

背景技术

对羟基苯甲醛是医药工业和香料工业的重要中间体，在医药工业中可用于合成羟氨苄青霉素（阿莫西林）、抗菌增效剂甲氧苄胺嘧啶（TMP）、3,4,5-三甲氧基苯甲醛、对羟基甘氨酸、羟氨苄头孢霉素、人造天麻、杜鹃素、艾思洛儿等；在香料工业中用于合成香兰素、乙基香兰素、洋茉莉醛、丁香醛、茴香醛和复盆子酮等香料。在国外还用于农药除草剂溴苯腈和羟敌草腈的合成，以及生产杀菌剂、照相乳化剂、镀镍光泽剂、液晶等。

目前工业上生产对羟基苯甲醛主要以苯酚、对甲酚、对硝基甲苯等为原料的工艺路线。现有的苯酚法原料易得，制造工艺较简单，但是后期的分离和提纯比较困难，造成对羟基苯甲醛的收率偏低，成本较高。

发明内容

本发明的目的在于提供一种以苯酚为原料，通过简单的工艺合成对羟基苯甲醛，该合成方法原料转化率高，产品收率高，是以苯酚为原料制备对羟基苯甲醛的一种全新的方法，即采用Vilsmeier试剂和苯酚反应制备对羟基苯甲醛，解决了现有的苯酚法合成对羟基苯甲醛工艺中存在后期分离和提纯困难，造成对羟基苯甲醛的收率偏低，成本较高的问题。

本发明提供了一种对羟基苯甲醛的合成方法，以苯酚为原料，采用Vilsmeier试剂和苯酚反应制备对羟基苯甲醛，反应方程式如下：

具体步骤包括：

（1）以甲苯为溶剂，加入DMF和试剂Ｉ在温度为10～30℃下反应，得Vilsmeier试剂；

（2）将苯酚缓慢加入步骤（1）中生成的Vilsmeier试剂中进行保温反应，降温至25℃-50℃，再加水搅拌反应；

（3）反应完成后加水水洗、分液、脱溶剂、干燥，得淡黄色固体，即为目标产物。

所述对羟基苯甲醛的合成原理为：

本发明涉及的对羟基苯甲醛的合成方法，是以苯酚为原料制备对羟基苯甲醛的一种全新的方法，即采用Vilsmeier试剂和苯酚反应制备对羟基苯甲醛。从热力学角度来说，Vilsmeier试剂和苯酚反应最先生成苯酚的对位产物对羟基苯甲醛，这时醛基占据苯环的对位位置，对位上的醛基使得苯环钝化，所以不会有其他副产物产生。

所述步骤（1）中试剂Ｉ为POCl₃或SOCl₂或PCl₅或PCl₃的一种。

所述步骤（1）中甲苯的体积用量为DMF的3～10倍。

所述步骤（1）和步骤（2）中苯酚:DMF:试剂Ｉ的摩尔比为1:1～1.2:1～1.3，原料过少反应不完全，过多成本增高，也会使副产物增多。

所述步骤（1）中的加料顺序为甲苯中加入试剂Ｉ再滴加DMF，或试剂Ｉ滴加到甲苯和DMF的混合液中。这是因为步骤（1）中的反应是强放热反应，只能是一种原料滴加到另一种原料中，这样有利于控制体系的反应温度。

所述步骤（1）中体系的反应温度为10～30℃。由于步骤（1）中体系的反应较剧烈，放热比较多，温度过高时不易控制反应，会使温度瞬间升高发生冲料，所以把温度控制在此范围内。

所述的步骤（2）中苯酚的加入方法为加入苯酚固体，或加入苯酚的甲苯溶液。

所述步骤（2）中的反应温度为60～110℃，优选为110℃。当温度低于60℃时，会增大反应时间，能耗增加；由于甲苯的沸点是110℃，选择甲苯为溶剂，当进行回流反应时，最佳的反应温度为110℃。

所述步骤（2）中的反应时间为30min～180min，这是反应的最佳时间范围，时间过短，致使反应不完全，产品收率过低，成本增加；时间过长，会增加能耗，相应的成本也会增加。

所述步骤（2）中加入的水的温度为0-83℃，经过发明人长期大量的试验发现，当加入的水的温度大于83℃时，会出现暴沸甚至冲料现象。

所述步骤（3）中水洗温度为40～80℃，当水洗温度过低时，甲苯中的产品会析出，当水洗温度过高时，达到甲苯和水的共沸点，不安全。一般水洗两到三次，由于产品溶于甲苯中，取上层甲苯相，在负压下脱除溶剂甲苯，回收甲苯并套用，最后得淡黄色固体，通过液质和核磁氢谱检测所得淡黄色固体为对羟基苯甲醛。后期处理过程中的分离和提纯操作简单，回收后的溶剂甲苯可套用，降低了后期处理的成本，从而降低了生产成本。