[发明专利]一种壳聚糖包裹负电荷金纳米粒及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种壳聚糖包裹负电荷金纳米粒，其特征在于：包括壳聚糖凝胶纳米粒以及包裹于壳聚糖凝胶纳米粒内的用于载药的负电荷金纳米粒。

2.根据权利要求1所述一种壳聚糖包裹负电荷金纳米粒，其特征在于：所述壳聚糖凝胶纳米粒上连接有用于与细胞表面受体结合的配体。

3.根据权利要求2所述一种壳聚糖包裹负电荷金纳米粒，其特征在于：所述配体为叶酸。

4.根据权利要求1所述一种壳聚糖包裹负电荷金纳米粒，其特征在于：所述负电荷金纳米粒为C₅-Au-C₁₁-COOH。

5.一种制备如权利要求1所述壳聚糖包裹负电荷金纳米粒的方法，其特征在于：包括以下步骤：首先，将壳聚糖通过三聚磷酸钠交联制得纳米凝胶，将纳米凝胶经超声分散制得凝胶纳米粒溶液，其次，将负电荷金纳米粒加入凝胶纳米粒溶液中，然后搅拌混合15分钟-2小时。

6.根据权利要求5所述一种制备壳聚糖包裹负电荷金纳米粒的方法，其特征在于：所述纳米凝胶的制备方法为：将壳聚糖溶解于体积分数为0.5-5%的醋酸水溶液中得质量浓度为1.5mg/mL的壳聚糖溶液A，将壳聚糖溶液A的pH调节为4.0-6.0后得壳聚糖溶液B，向壳聚糖溶液B中加入质量浓度为0.6mg/mL的三聚磷酸钠水溶液，然后搅拌10-60分钟，壳聚糖溶液B与三聚磷酸钠水溶液的体积比为1：0.1-1.5。

7.根据权利要求5所述一种制备壳聚糖包裹负电荷金纳米粒的方法，其特征在于：所述壳聚糖在交联前用叶酸进行修饰。

8.根据权利要求7所述一种制备壳聚糖包裹负电荷金纳米粒的方法，其特征在于：所述纳米凝胶采用以下方法制备：将壳聚糖溶解于体积分数为0.5-5%的醋酸水溶液中得质量浓度为1.5mg/mL的壳聚糖溶液A，将1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、琥珀酰亚胺与叶酸加入二甲基亚砜中，搅拌0.5-2小时得混合溶液，1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐：琥珀酰亚胺：叶酸的摩尔比为（1.2-2）：（1.0-1.5）：1，将壳聚糖溶液A的pH调节为4.0-6.0后得壳聚糖溶液B，按照壳聚糖与叶酸的摩尔比为1：1向壳聚糖溶液B中加入混合溶液，然后避光搅拌12-48小时，搅拌后用NaOH水溶液调节pH值至8.0-10.0得反应液，向反应液中加入质量浓度为0.6mg/mL的三聚磷酸钠水溶液，壳聚糖溶液B与三聚磷酸钠水溶液的体积比为1：0.1-1.5，然后搅拌10-60分钟，搅拌后在pH为7.4的磷酸缓冲液中透析3天。

9.根据权利要求5所述一种制备壳聚糖包裹负电荷金纳米粒的方法，其特征在于：所述负电荷金纳米粒的制备方法为：在氮气保护条件下将纳米金核和11-巯基十一烷酸在二氯甲烷中搅拌反应24-36小时，纳米金核与11-巯基十一烷酸的摩尔比为1：3-6，搅拌反应后旋转蒸发除去二氯甲烷、收集沉淀，分别用正己烷、二氯甲烷洗涤沉淀，洗涤后旋转蒸发去除正己烷以及二氯甲烷，然后用蒸馏水溶解，溶解后在去离子水中透析2-7天，透析后冷冻干燥得负电荷金纳米粒。

10.一种如权利要求1所述壳聚糖包裹负电荷金纳米粒在向细胞内转运药物中的应用。