[发明专利]双环醇-硫普罗宁酯及其制备方法与应用有效
申请号: | 201210535803.8 | 申请日: | 2012-12-13 |
公开(公告)号: | CN102964332A | 公开(公告)日: | 2013-03-13 |
发明(设计)人: | 苏贤斌;金凯军;梁泽民;赵兴猛;叶青;董海军 | 申请(专利权)人: | 南京工业大学;南京英沛生物技术有限公司 |
主分类号: | C07D317/68 | 分类号: | C07D317/68;A61K31/36;A61P1/16 |
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地址: | 210009 江苏省南京*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 双环醇 普罗 及其 制备 方法 应用 | ||
1.双环醇-硫普罗宁酯或其药用盐,所述双环醇-硫普罗宁酯结构如下:
2.权利要求1所述的双环醇-硫普罗宁酯的制备方法,包括以下步骤:
(1)将硫普罗宁的巯基进行保护,得巯基被保护的硫普罗宁化合物;
(2)保护的硫普罗宁与双环醇经酯化反应,得保护的双环醇-硫普罗宁酯;
(3)保护的双环醇-硫普罗宁酯经脱保护基反应,即得双环醇-硫普罗宁酯。
3.根据权利要求2所述的双环醇-硫普罗宁酯的制备方法,其中步骤(1)中所选用巯基保护基为单甲氧基三苯甲基。
4.根据权利要求2或3所述的双环醇-硫普罗宁酯的制备方法,其中:
步骤(1)中,巯基保护反应温度为5-40℃,反应时间为2-24h;巯基保护基与硫普罗宁的摩尔比为:(1-2):1;
步骤(2)中,酯化反应温度为5-40℃;反应时间为2-10h;酯化反应体系中还包括二甲氨基吡啶(DMAP)和1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC·HCl);双环醇与保护的硫普罗宁的摩尔比为1:(1-1.2);
步骤(3)中,脱保护基反应温度为5-40℃;反应时间为0.5-2h;所述脱保护基反应体系为三氟乙酸和二氯甲烷(DCM)的混合物,反应体系中还包括捕获剂三异丙基硅烷。
5.权利要求1所述双环醇-硫普罗宁酯在制备治疗肝损伤药物中的应用。
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