[发明专利]一种卡培他滨分散片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物制剂领域，特别涉及一种安全的、稳定的卡培他滨分散片及其制备方法。

背景技术

卡培他滨(英文名Capecitabine)为第一个口服氟代嘧啶氨基甲酸酯类抗肿瘤药物，其化学名称为5′-脱氧-5-氟-N【(戊氧基)羰基】-胞(嘧啶核)苷。化学结构式：

卡培他滨适用于Dukes'C期、原发肿瘤根治术后、适于接受氟嘧啶类药物单独治疗的结肠癌患者的单药辅助治疗。其治疗的无病生存期(DFS)不亚于5-氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸联合方案(5-FU/LV)。卡培他滨单药或与其他药物联合化疗均不能延长总生存期(OS)，但已有试验数据表明在联合化疗方案中卡培他滨可较5-FU/LV改善无病生存期。

具体适应症如下：

结直肠癌：当转移性结直肠癌患者首选单用氟嘧啶类药物治疗时，卡培他滨可用作一线化疗。卡培他滨与其他药物联合化疗时，生存期优于5-FU/LV单药化疗。目前尚无证据证实卡培他滨单药化疗的生存期优势。有关卡培他滨在联合化疗中取代5-FU/LV的安全性以及生存期优势还需进一步研究。

乳腺癌联合化疗：卡培他滨可与多西他赛联合用于治疗含蒽环类药物方案化疗失败的转移性乳腺癌。

乳腺癌单药化疗：卡培他滨亦可单独用于治疗对紫杉醇及含蒽环类药物化疗方案均耐药或对紫杉醇耐药和不能再使用蒽环类药物治疗(例如已经接受了累积剂量400mg/m2阿霉素或阿霉素同类物)的转移性乳腺癌患者。耐药的定义为治疗期间疾病继续进展(有或无初始缓解)，或完成含有蒽环类药物的辅助化疗后6个月内复发。

胃癌：卡培他滨适用于不能手术的晚期或者转移性胃癌的一线治疗。

1998年4月在美国获准上市，随后陆续在瑞士等国上市。于1999年11月开始在中国进行注册临床试验，由北京、上海、广州等地的5个国家抗肿瘤药物临床试验研究中心进行临床试验，并以商品名“希罗达”上市。

目前上市的卡培他滨片，片重较大，并为普通片剂，对于癌症中重度患者服用困难，难耐受，为了扩大用药人群，方便临床使用。本发明人希望将其制备成分散片使用。分散片系指在水中可迅速崩解均匀分散的片剂。相对于普通片剂、胶囊剂等固体制剂，分散片具有服用方便、崩解迅速、吸收快和生物利用度高等特点。它具有制备简单、服用方便，能降低药物的不良反应、提高药物生物利用度等优点。

但在制备分散片的过程中，发明人发现，使用不同的配方以及不同的工艺条件得到的结果千差万别，特别是在稳定性和溶出度方面难以达到药典的要求，为此本发明人对分散片的配方和工艺进行了筛选，最终得到一种高效稳定的分散片配方和制备方法。

发明内容

本发明提供一种卡培他滨分散片，其处方组成如下：

主药卡培他滨其占比例范围是70%~80%(w/w)；

粘合剂聚乙烯吡咯烷酮K30其占比例范围是3%~7%(w/w)；

崩解剂交联羧甲基纤维素钠其占比例范围是3%~7%(w/w)；

填充剂微晶纤维素其占比例范围是10%~20%(w/w)

优选的卡培他滨分散片，其处方组成如下：

主药卡培他滨其占比例范围是75%(w/w)；

粘合剂聚乙烯吡咯烷酮K30其占比例范围是5%(w/w)；

崩解剂交联羧甲基纤维素钠其占比例范围是5%(w/w)；

填充剂微晶纤维素其占比例范围是15%(w/w)；

另一方面，本发明还提供本发明的卡培他滨分散片的制备方法，包括如下步骤：

(a)分别称取处方量的卡培他滨(过120目)、交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维素备用；

(b)聚乙烯吡咯烷酮K30制备成水溶液浓度5％(w/w)备用；

(c)分别将卡培他滨、交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维素放入三维运动混合机中，混合均匀；

(d)5％聚乙烯吡咯烷酮K30水溶液加入以上混合后的物料中，制粒、干燥、整粒。

(e)压片

本发明对卡培他滨分散片所用崩解剂交联羧甲基纤维素钠、粘合剂聚乙烯吡咯烷酮K30、填充剂微晶纤维素的使用进行了考察。以不同粘合剂、崩解剂、填充剂比例制备的卡培他滨分散片通过对产品的性状，溶出度及卡培他滨降解率为评价指标，优选增溶剂比例，制备出能够达到药典要求的制剂，从而完成本发明。