[发明专利]一种苯甲酸类化合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.具有如下通式的苯甲酸类化合物：

。

2.具有如下结构的2-乳酰氨基苯甲酸：

。

3.一种药物组合物，包含权利要求1或2所述的化合物和药学上可接受的载体。

4.如权利要求1所述化合物的制备方法，包括以下步骤：

（1）配制固体培养基和发酵培养基；（2）取青霉属真菌Penicillium chrysogenum或P.notatum菌株接种于固体培养基上培养得发酵液；（3）发酵液经提取溶媒萃取后，减压浓缩得膏状粗提物；（4）将膏状粗提物以甲醇溶解，十八烷基硅烷键合硅胶拌样、上柱，40%-100%甲醇梯度洗脱，其中所得流份Fr 1~4经制备液相色谱分离得到化合物2-乳酰氨基苯甲酸。

5.如权利要求1所述化合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

（a）L-乳酸（II）与乙酰氯（III）作用得到中间体（IV）；

（b）中间体（IV）与氯化亚砜作用得到中间体（V）；

（c）中间体（V）与邻氨基苯甲酸甲酯（VI）在有机溶剂中反应生成中间体（VII）；

（d）中间体（VII）与碳酸碱溶液反应得到中间体（VIII），或者中间体（VII）与氢氧化碱溶液反应得到2-乳酰氨基苯甲酸（I）；

。

6.根据权利要求5所述的化学合成方法，其特征在于步骤（a）是在无水的四氢呋喃或者乙酸酐中反应，L-乳酸和乙酰氯的摩尔比为0.3~0.5:1。

7.根据权利要求5所述的化学合成方法，其特征在于步骤（c）中间体（V）与邻氨基苯甲酸甲酯（VI）的摩尔比为1~3:5，所述有机溶剂为无水乙醚。

8.根据权利要求5所述的化学合成方法，其特征在于步骤（d）中（VII）与碳酸钾溶液反应在甲醇中进行，中间体（VII）与氢氧化钠溶液反应在四氢呋喃和甲醇中进行。

9.根据权利要求5所述的化学合成方法，其特征在于步骤（d）中式（VII）化合物与碳酸钾的物质的量比为1~2:5。

10.根据权利要求5所述的化学合成方法，其特征在于步骤（d）中式（VII）化合物与氢氧化钠的物质的量比为1~2:5。

11.根据权利要求5所述的化学合成方法，其特征在于步骤（d）中反应完全后用二氯甲烷萃取并调节pH至1~4。

12.权利要求1或2所述的化合物或权利要求3所述的组合物在制备镇痛抗炎药物中的用途。

13.根据权利要求12所述的用途，其中所述的镇痛作用包括治疗头痛、偏头痛、关节痛、神经痛、痛经、肩痛、肌肉痛、腰痛、胆绞痛、癌性疼痛和手术后疼痛。

14.根据权利要求12所述的用途，其中所述的抗炎作用包括治疗急慢性风湿性关节炎、骨关节炎、痛风性关节炎、幼年性关节炎、滑囊炎、腱鞘炎、关节囊炎、胃炎和胃及十二指肠溃疡。