[发明专利]一种适用片剂的肠溶包衣液

说明书

技术领域

本发明涉及一种适用片剂的肠溶包衣液，属于药品技术领域。

背景技术

片剂和多颗粒包衣是近年来制剂高尖技术发展的重大成果之一，被一致认为是技术性强、难度大、对产品质量关系重大的技术，尤其是肠溶包衣，一般教科书以及参考书除了原理的一些简单介绍外，大多侧重于外观和保护性衣层的介绍，而对于包衣质量的资料和经验的介绍非常贫乏。肠溶包衣实质上属于“迟缓释放剂型”的范畴，肠溶聚合物的功能机制是由于不同PH下溶解并释放药物，但实际情形并不是如此简单；另有其他一些关键因素影响肠溶衣剂型的性能，比如肠溶包衣的厚度也直接影响其释放和吸收，一般来讲，肠溶包衣用量的增加，能够增加胃酸的耐受性，但是同时也会带来药物进入肠道后的吸收问题。

发明内容

本发明的目的在于，提供一种适用片剂的肠溶包衣液，本发明是在现有技术的基础上对肠溶包衣液的材料、增塑剂、表面活性剂和溶媒的选择及配比值进行了重点研究，解决了肠溶制剂对胃肠道的控制与释放的技术问题，适合工业化大生产，同时节约成本，配方简单，适合所有肠溶片剂的包衣。

为解决上述技术问题，本发明采用如下的技术方案：一种适用片剂的肠溶包衣液，按重量份计算，所述肠溶包衣液由包衣料5～20份、增塑剂2～12份、表面活性剂1～5份和溶媒180～230份组成；包衣料为聚丙烯酸树脂Ⅱ、聚丙烯酸树脂Ⅲ、聚丙烯酸树脂Ⅳ中的一种或两种，增塑剂为邻苯二甲酸二乙酯、聚乙二醇、蓖麻油中的一种或几种，表面活性剂为聚山梨酯80，溶媒为乙醇或丙酮。

前述的适用片剂的肠溶包衣液中，优选的包衣料为聚丙烯酸树脂Ⅱ。

前述的适用片剂的肠溶包衣液中，优选的增塑剂为邻苯二甲酸二乙酯。

前述的适用片剂的肠溶包衣液中，优选的溶媒为乙醇。

前述的适用片剂的肠溶包衣液中，按重量份计算，优选的肠溶包衣液由聚丙烯酸树脂Ⅱ 10份、邻苯二甲酸二乙酯6份、聚山梨酯80 2份和乙醇200份组成。

前述的适用片剂的肠溶包衣液中，包衣液对片芯增重为1.0%～2.5%。

本发明分别以阿司匹林片、奥美拉唑为片芯，进行肠溶包衣研究，对其控制和释放进行研究，对包衣液各组分及配比值进行筛选。

1、包衣方式筛选

（1）取 2批阿司匹林片，一批包2%的隔离层后再包肠衣，另一批直接包肠衣，检查其含量与释放度。含量测定参照《中国药典》2010版罗红霉素项下高效液相色谱法测定，结果见表1。

表1 隔离衣对药物含量及释放度的影响

（2）取 2批奥美拉唑片，一批包2%的隔离层后再包肠衣，另一批直接包肠衣，检查其含量与释放度。含量测定参照《中国药典》2010版罗红霉素项下高效液相色谱法测定，结果见表2。

表2 隔离衣对药物含量及释放度的影响

结论：由表1、2可知，隔离衣对药物的含量及释放度没有影响，故选择直接包肠溶衣。

2、肠溶包衣材料的选择

取3批阿司匹林片，再取虫胶、聚丙烯酸树脂、肠溶型树脂各10重量份，分别加入6重量份邻苯二甲酸二乙酯、2重量份聚山梨酯80和200重量份乙醇，制作成三种包衣液，直接增重2%肠溶衣，检查其含量与释放度。含量测定参照《中国药典》2010版罗红霉素项下高效液相色谱法测定，结果见表3。

表3 隔离衣对药物含量及释放度的影响

研究结果表明，以上三种肠溶包衣材料，在增重2%肠溶衣液的情况下，释放度均符合要求。但是研究中发现，以虫胶为包衣材料，生产中难以控制，包衣不均匀；以肠溶型树脂类包衣，其释放度没有聚丙烯酸树脂类释放度好，故选用聚丙烯酸树脂类作为肠溶包衣材料。

3、肠衣增重

（1）取聚丙烯酸树脂Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ号各10重量份，分别加入6重量份邻苯二甲酸二乙酯、2重量份聚山梨酯80和200重量份95%乙醇，配制三种肠溶包衣溶液，取阿司匹林片芯放入BGB-10C高效包衣机中包肠衣，包衣过程中取不同肠衣增重包衣片做释放度考察，结果见表4。

表4 不同增重阿司匹林肠衣片的释放度检查结果

（2）取10重量份聚丙烯酸树脂Ⅱ号，加入6重量份邻苯二甲酸二乙酯、2重量份聚山梨酯80和200重量份95%乙醇配制肠溶包衣溶液，取奥美拉唑片芯放入BGB-10C高效包衣机中包肠衣，包衣过程中取不同肠衣增重包衣片，做释放度考察，结果见表5。

表5 不同增重奥美拉唑肠衣片的释放度检查结果