[发明专利]一种更稳定的棘白菌素类抗真菌剂的药用组合物

权利要求书

1.一种用于抗真菌的稳定的药物组合物，其特征在于，所述的组合物中含有棘白菌素类化合物和碱性氨基酸或其盐类，碱性氨基酸或其盐类和棘白菌素类化合物的重量比为1∶10-5∶1。

2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述组合物中碱性氨基酸或其盐类和棘白菌素类化合物的重量比为1∶8-2∶1。

3.如权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，所述组合物中碱性氨基酸或其盐类和棘白菌素类化合物的重量比为1∶5-1.5∶1。

4.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述组合物中还含有填充剂，所述的填充剂选自下述的一种或一种以上的组合：蔗糖、甘露醇、葡萄糖、山梨醇、乳糖、海藻糖、麦芽糖。

5.如权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述填充剂与棘白菌素类化合物的重量比为100:1-1:10，优选20:1-1:5，最佳10:1-1:2。

6.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述碱性氨基酸选自精氨酸、赖氨酸、组氨酸或鸟氨酸。

7.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述棘白菌素类化合物为结构式Ⅰ所示化合物或其盐类：

8.如权利要求7所述的药物组合物，其特征在于，所述棘白菌素类化合物是醋酸卡泊芬净。

9.如权利要求1-8任一所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物在2-8℃密闭保存2年内，在下述高效液相色谱（High Performance LiquidChromatography，HPLC）条件下，有关物质不超过1.0％，优选不超过0.8％；

所述高效液相色谱条件为：

色谱柱：Diamonsil C18 5μm，150×4.6mm

流动相A：水相：取高氯酸1ml和氯化钠0.75g加水溶解，并稀释至1000ml；

B：有机相：乙腈

柱温：25℃

流速：1ml/min

进样量：50μl

检测波长：220nm

照下表进行梯度洗脱：

时间（min）流动相A（％）流动相B（％）065.534.514.565.534.53550504535655020805220805365.534.56665.534.5

根据注射用醋酸卡泊芬净进口注册标准(JX20050258)，取所述药物组合物5瓶，分别用0.9％氯化钠溶液20ml将内容物溶解并全量转移至同一500ml量瓶中，以0.01mol/l醋酸钠溶液（用冰醋酸调节pH值4.0）-乙腈（4：1）为稀释剂稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，用上述稀释剂稀释制成每1ml中约含卡泊芬净0.1mg的溶液，作为供试品溶液；另取已按费休氏法测定水分含量的醋酸卡泊芬净对照品适量，精密称定，用上述稀释剂稀释制成每1ml中约含卡泊芬净0.1mg的溶液，精密量取该溶液1ml，置100ml量瓶中，以0.01mol/l醋酸钠溶液（用冰醋酸调节pH值4.0）-乙腈（4：1）为稀释剂稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置10ml量瓶中，用上述稀释剂稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；取对照溶液50μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使卡泊芬净峰的信噪比大于10，再立即精密量取供试品溶液和对照溶液各50μl，分别在5℃低温条件下注入液相色谱仪，记录色谱图，杂质峰与对照溶液主峰面积比较，以峰面积计算有关物质含量。