[发明专利]一种用于敷料的止血海绵的制备方法

说明书

技术领域

本发明提供了一种海绵的制备方法，特别是一种用于敷料的止血海绵的制备方法。

背景技术

外伤是危害人类健康的严重问题，据世界卫生组织创伤治疗指南报道，全球每天有16000人因外伤致死，而且因为外伤导致医疗费用是高达所有全球医疗支出的16%，其中创伤者中有1/3是因失血以及失血相关的多脏器衰竭而致死。如果能及时有效地止血，对挽救伤员生命，稳定伤情，为后续治疗创造条件十分重要。而敷料作为止血材料，是指盖在伤口上、有保护作用的覆盖物，可以协助控制出血，防止感染并吸收分泌物，止血敷料对于及时止血有着重要的意义。同时，止血对术中减少失血、保持术野清晰、防止重要组织损伤、保证手术安全以及术后创口愈合等均具有重要意义。

壳聚糖，化学名称为2-氨基-β-1，4-葡聚糖，是由自然界广泛存在的几丁质经过脱乙酰作用得到的一种天然阳离子多糖。自1859年被首次合成以来，由于其具有的可降解性、良好的成膜性、血液相容性、良好的生物相容性及一定的抗菌和抗肿瘤等优异性能，这种天然高分子的被广泛用于医药、食品、化工、环保等行业，素有万能多糖的美誉。

市场上的止血敷料一般是通过加入生物活性分子，如凝血酶和纤维原蛋白，来提高敷料的止血性能，但是这类敷料的成本较高，而且保持该类生物活性分子的活性比较困难。现有的壳聚糖止血材料是一种聚丙烯酸改性后的壳聚糖衍生物，主要性能为吸水性非常优异，但是聚丙烯酸的生物安全性至今未得到认可，美国食品安全管理局至今未批准任何一款含聚丙烯酸的相关医疗产品，还有一种壳聚糖止血海绵是以壳聚糖与明胶为主要成分的多孔海绵，其湿态稳定性很差，易于在大量血液渗出的伤口溶解，无法发挥凝血性能。

发明内容

为了解决现有技术的不足，本发明提供了一种用于敷料的止血海绵的制备方法，制得的止血海绵安全可靠、湿态稳定性好、止血效果强且粘附能力强。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：

一种用于敷料的止血海绵的制备方法，包括以下步骤：

（1）制备壳聚糖水溶液：选取分子量为150~300千道尔的壳聚糖，壳聚糖的脱乙酰度为75%~97%，壳聚糖水溶液的制备过程中加入酸性物质，酸性物质选取谷氨酸、乳酸、盐酸、乙酸以及乙醇酸中的任意一种，制得的壳聚糖水溶液中酸性物质的浓度为0.8%~4%，壳聚糖的浓度为0.1%~2.7%；

（2）将所制备的壳聚糖水溶液注入模具中：用于壳聚糖水溶液注模的模具的长度为60~70cm，宽度为9~21cm，所述模具具有3个腔室，腔室的高度为0.05~0.2cm，宽度为2~6cm；

（3）对模具中的壳聚糖水溶液进行冷冻：将模具置入冻干机冻干室，所述冷冻过程包含有四个步骤，第一步为温度平衡过程，温度平衡过程中温度为20-25℃，平衡时间为2-5h；第二步为降温过程，以0.3~1.0℃/min的降温速率降温至2~10℃，并保持2~10℃的温度20~60min；第三步为降温延迟过程，以0.3~1.0℃/min的降温速率继续降温，当降温温度达到-5℃时，需要保持短暂的回温阶段，回温温度为-3~0℃，保持时间为3-5min；第四步为继续降温过程，以0.3~1.0℃/min的降温速率继续降温至-40℃，并在-40℃冷冻30~60min。冷冻完成后，得到冷冻材料；

（4）将冷冻材料进行冻干：在负压为-80~-20KPa 的环境中冻干，冻干包含有四个步骤，第一步为快速升温阶段，温度由冷冻温度快速升温至0℃，升温时间为20-50min；第二步为延迟阶段，温度保持在0℃，延迟时间为400-600min；第三步为继续快速升温阶段，温度由0℃快速升温至35~40℃，升温时间为20-50min；第四步为继续延迟阶段，温度保持在升温温度35~40℃，延迟时间为20-50min；冻干完成后，得到壳聚糖海绵；

（5）将壳聚糖海绵进行后处理：所述后处理包括三个步骤，第一步为壳聚糖海绵致密化处理阶段，采取热板压缩法，选用的温度为60-85℃，加压压力为0.3-0.6MPa，所得壳聚糖海绵的厚度为0.6-10mm，密度为0.1~0.5g/m³；第二步为预处理阶段，采取烘烤，烘干温度为75-80℃，烘干时间为0.25-0.5h。第三步为软化处理阶段，采用软化机器软化，所得壳聚糖海绵的Gurley硬度值为2000-10000。