[发明专利]替比夫定脂质体固体制剂

权利要求书

1.一种替比夫定脂质体，其特征在于主要由以下重量配比的成分制成：

优选地：蛋黄卵磷脂与二棕榈酰磷脂酰甘油的重量比为2:1，蛋黄卵磷脂和二棕榈酰磷脂酰甘油的重量和与胆固醇乙酰脂的重量比为3:1。

2.根据权利要求1所述的替比夫定脂质体，其特征在于主要由以下重量配比的成分制成：

优选地：蛋黄卵磷脂与二棕榈酰磷脂酰甘油的重量比为2:1，蛋黄卵磷脂和二棕榈酰磷脂酰甘油的重量和与胆固醇乙酰脂的重量比为3:1。

3.一种替比夫定脂质体的制备方法，该方法包括以下步骤：

（a）将蛋黄卵磷脂、二棕榈酰磷脂酰甘油、胆固醇乙酰脂、吐温80溶解于有机溶剂中，搅拌使其溶解；

（b）将上述溶液置于茄形瓶中，45℃水浴减压除去有机溶剂，在瓶壁上形成均匀透明薄膜；

（c）将替比夫定溶解于一定的缓冲溶液，并将溶有替比夫定的缓冲溶液加入到茄形瓶中，继续在45℃水浴常压旋转，使薄膜溶胀水合；

（d）将上述溶液用0.45μm微孔滤膜过滤，将滤液置于-20℃冰箱中冷冻过夜，然后取出融化，反复冻融三次，喷雾干燥制得替比夫定脂质体粉末。

4.根据权利要求3所述的方法，其中，步骤（a）中所述的有机溶剂选自乙醇、氯仿、二氯甲烷、甲醇、正丁醇、异丙醇、丙酮、苯甲醇、叔丁醇、乙腈、正己烷中的一种或几种，优选体积比为2：1的乙醇和异丙醇的混合溶剂；

步骤（c）中所述的缓冲盐溶液选自磷酸盐缓冲液、枸橼酸盐缓冲液、醋酸盐缓冲液、硼酸盐缓冲液和碳酸盐缓冲液中的一种，优选pH值为7.0的磷酸盐缓冲溶液。

5.一种替比夫定脂质体固体制剂，其由替比夫定脂质体和其他药用辅料制成，其中基于6重量份的替比夫定而言，其他药用辅料的量为20-60份。

6.根据权利要求5所述的替比夫定脂质体固体制剂，其为片剂或胶囊。

7.一种替比夫定脂质体固体制剂的制备方法，该方法包括以下步骤：

（1）替比夫定脂质体的制备：将替比夫定、蛋黄卵磷脂、二棕榈酰磷脂酰甘油、胆固醇乙酰脂和吐温80一起制备成脂质体粉末；

（2）替比夫定脂质体固体制剂的制备：将脂质体粉末和其他药用辅料混合制备替比夫定脂质体固体制剂，其包括稀释剂20-50份、崩解剂1-2份、粘合剂1-2份、润滑剂0.05-1份、适量润湿剂及其组合。

8.根据权利要求7所述的方法，其中步骤（1）替比夫定脂质体的制备包括以下子步骤：

（a）将蛋黄卵磷脂、二棕榈酰磷脂酰甘油、胆固醇乙酰脂、吐温80溶解于有机溶剂中，搅拌使其溶解；

（b）将上述溶液置于茄形瓶中，45℃水浴减压除去有机溶剂，在瓶壁上形成均匀透明薄膜；

（c）将替比夫定溶解于一定的缓冲溶液，并将溶有替比夫定的缓冲溶液加入到茄形瓶中，继续在45℃水浴常压旋转，使薄膜溶胀水合；

（d）将上述溶液用0.45μm微孔滤膜过滤，将滤液置于-20℃冰箱中冷冻过夜，然后取出融化，反复冻融三次，喷雾干燥制得替比夫定脂质体粉末；

其中，子步骤（a）中所述的有机溶剂选自乙醇、氯仿、二氯甲烷、甲醇、正丁醇、异丙醇、丙酮、苯甲醇、叔丁醇、乙腈、正己烷中的一种或几种，优选体积比为2：1的为乙醇和异丙醇的混合溶剂；

子步骤（c）中所述的缓冲盐溶液选自磷酸盐缓冲液、枸橼酸盐缓冲液、醋酸盐缓冲液、硼酸盐缓冲液和碳酸盐缓冲液中的一种，优选pH值为7.0的磷酸盐缓冲溶液。

9.根据权利要求7所述的方法，其中，步骤（2）替比夫定质体固体制剂的制备包括以下子步骤：

（e）将替比夫定脂质体粉末和稀释剂、崩解剂和粘合剂混合，过筛混合均匀，加入润湿剂制备软材，过筛制粒，干燥；

（f）将干颗粒和润滑剂混合均匀，过筛整粒；

（g）压片，制得替比夫定脂质体固体制剂。

10.权利要求1的替比夫定脂质体或权利要求5的替比夫定脂质体固体制剂在制备抗HBV治疗的药物的中的应用。