[发明专利]一种冠心宁脂质体注射液

说明书

技术领域

本发明涉及一种新型的冠心宁注射制剂，具体涉及一种冠心宁的脂质体注射液及制法，属于医药技术领域。

背景技术

冠心宁是近几年来常用的活血化瘀的中药制剂。冠心宁注射液由丹参、川芎两味中药组成，具有活血化瘀，通脉养心作用。川芎中的化学成分主要有生物碱如川芎嗪，酚性物质如阿魏酸、大黄酚和川芎酚等。川芎的药理作用主要通过钙的拮抗作用和清除自由基作用，对缺血性组织器官的损伤有明显的保护作用和改善作用，川芎通过抗血小板聚集、扩张血管、降低血糖粘稠度、调整TXA₂/PGI₂等作用而具有抗血栓作用。

丹参总酚酸对脑缺血和心肌缺血再灌注的损伤有保护作用，能减轻心肌梗死时的心肌缺血的程度和范围，减小梗死范围，可保护缺血心肌，对心肌缺血有治疗作用；它还具有缩小脑梗塞面积、减轻脑水肿的功效，离体研究发现其抗氧化作用极为明显；总酚酸类成分具有很强的抗脂质过氧化和清除自由基等作用，其中含量最高的两个成分为丹酚酸A和B活性最强，对脂质过氧化引起的细胞膜损伤有明显的保护作用；进一步的研究表明丹酚酸类在抗肝损伤、抗动脉粥样硬化及细胞凋亡等方面也有显著活性。

现代医学研究表明：冠心宁能扩张血管，降低血压，增加冠脉血流量，缩短实验性心肌缺血持续时间；降低血粘度，改变红细胞膜的电荷，增加红细胞的变形能力；抑制凝血，抑制血小板合成前列腺素。抑制血小板粘附，聚集，延长血清凝血酶原时间，促进红细胞解聚，促进纤溶功能。临床上主要用于治疗支气管肺炎、冠心病、冠心病心绞痛、颈性眩晕、急性脑梗塞、血管性痴呆、早期脑梗死、慢性肺心病心衰、病毒性心肌炎、2型糖尿病、糖尿病并发缺血性脑卒中、糖尿病周围神经病变、2型糖尿病肾病、慢性支气管炎急性发作等。

标准WS3-B-3267-98公开了冠心宁注射液的制备方法，该方法采用水提取、两次乙醇沉淀的方法制备。

专利文献CN1631426A公开了一种冠心宁冻干粉针剂及其制备方法，从中药丹参、川芎中提取纯化的有效部位，与药用辅料混合，制备成冻干粉针剂；专利CN1634208A公开了一种注射用冠心宁及其制备方法，该方法是用丹参和川芎的有效部位加赋形剂经搅拌，溶解，滤过，并加注射用水及调节pH制备冻干粉针剂。

上述剂型虽然对辅料和方法进行了筛选，具有一定得优点；但是依然存在各种不足，例如药物的稳定性差，疗效不确切，不利于长期存放，生物利用度低，影响了临床应用。

脂质体（liposomes）最早是1965年被英国Banghan等作为研究生物膜的模型提出的。Banghan等发现，当磷脂分散在水中时形成多层囊泡，而且每一层均为脂质双分子层，各层之间被水相隔开。后来将这种由脂质双分子组成，内部为水相的闭合囊泡称为脂质体。

人们通过研究发现，脂质体作为药物的载体能够控制药物的释放，提高药物靶向性，减少药物毒性和副作用，提高药物疗效。

如果能将冠心宁制成脂质体注射液，则有望克服现有的冠心宁注射液存在的一系列问题，提高药物的稳定性，延长药物在体内的保留时间，长久发挥药效，提高生物利用度，降低毒副作用，降低不良反应的发生率，改进治疗速度和治疗效果。

不过，制备脂质体的挑战在于选择适当的脂质体组成成分和制法。由于脂质体的性质如稳定性、包封率、起效时间、在体内的循环时间、生物利用度和毒副作用等与脂质体的组成直接地密切相关，而脂质体的组成与所要包封的药物性质直接地密切相关，因此，选择什么样的成分形成具有良好品质的冠心宁脂质体是亟待解决的课题。

发明内容

本发明的目的在于提供一种稳定的冠心宁脂质体注射液，主要由丹参、川芎、磷脂酰甘油、胆固醇、吐温80、依地酸二钠和亚硫酸氢钠制成。与现有制剂相比，本发明的制剂大大提高了制剂的稳定性和生物利用度，释药平稳，提高了制剂产品的质量，减少了毒副作用，提高了制剂产品质量，疗效更显著。

本发明解决的技术方案如下：

本发明提供一种冠心宁脂质体注射液，其主要由丹参、川芎、磷脂酰甘油、胆固醇和吐温80制成。

本发明提供的冠心宁脂质体注射液，其规格为2ml和10ml。

本发明提供的冠心宁脂质体注射液，主要由以下重量份数比的成分制成：

本发明提供的冠心宁脂质体注射液，优选的重量组分为：

本发明还提供了一种冠心宁脂质体注射液的制备方法，包括如下步骤：