[发明专利]诊疗一体化纳米材料、诊疗一体化纳米制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及纳米材料领域，特别是涉及一种诊疗一体化纳米材料、诊疗一体化纳米制剂及其制备方法。

背景技术

纳米探针可以实现肿瘤的检测，纳米药物可以治疗肿瘤，但无论是纳米探针还是纳米药物都只有单一功能，在治疗和检测时，需要分别给药。癌症患者为接受相应仪器诊断，通常要使用纳米探针；治疗时，还要使用其他治疗癌症的药物，这不仅会增加患者的经济负担，增加癌症患者两次医疗过程中两次用药的痛苦和风险，而且两次医疗过程间隔的时间较长，容易贻误最佳治疗时机。

发明内容

基于此，有必要提供一种同时具备诊断和治疗功能的诊疗一体化纳米材料。

进一步，提供一种诊疗一体化纳米制剂及其制备方法。

一种诊疗一体化纳米材料，包括多个纳米颗粒，每个纳米颗粒包括以吲哚菁绿和多烯紫杉醇的混合物为内核，以聚乳酸-羟基乙酸共聚物包覆在所述内核的表面形成的内壳，以大豆卵磷脂和二硬脂酰酯酰乙醇胺-聚乙二醇-叶酸包覆于所述内壳的表面形成的外壳，所述二硬脂酰酯酰乙醇胺-聚乙二醇-叶酸穿插于所述大豆卵磷脂中。

在其中一个实施例中，所述纳米颗粒的平均粒径为80纳米～150纳米。

在其中一个实施例中，所述纳米颗粒中，吲哚菁绿、多烯紫衫醇、聚乳酸-羟基乙酸共聚物、大豆卵磷脂与二硬脂酰酯酰乙醇胺-聚乙二醇-叶酸的质量比为0.05～0.1:0.05～1:1～5:0.18～0.12。

一种诊疗一体化纳米制剂，包括超纯水和分散于所述超纯水中的上述诊疗一体化纳米材料，所述诊疗一体化纳米材料的浓度为1mg/mL～5mg/mL。

一种诊疗一体化纳米制剂的制备方法，包括如下步骤：

按体积比为1:0.5～2:10将吲哚菁绿溶液、多烯紫衫醇溶液及聚乳酸-羟基乙酸共聚物溶液进行混合得到第一混合液；

按体积比37.5:1:625将大豆卵磷脂溶液、二硬脂酰酯酰乙醇胺-聚乙二醇-叶酸溶液及乙醇水溶液进行混合，加热至65℃并搅拌3分钟，得到第二混合液；

将所述第一混合液滴加至所述第二混合液中，于35℃下搅拌反应4～6小时，分离纯化，再用超纯水稀释得到浓度为1mg/mL～5mg/mL的诊疗一体化纳米制剂。

在其中一个实施例中，所述吲哚菁绿溶液的浓度为0.5～1mg/mL，所述多烯紫衫醇溶液的浓度为1～5mg/mL，所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物溶液的浓度为1～5mg/mL；所述大豆卵磷脂的浓度为1mg/mL；所述二硬脂酰酯酰乙醇胺-聚乙二醇-叶酸溶液的浓度为25mg/mL。

在其中一个实施例中，所述乙醇水溶液的质量浓度为4%。

在其中一个实施例中，将所述第一混合液滴加至所述第二混合液中的步骤中，滴加的速度为1mL/min。

在其中一个实施例中，所述分离纯化的方法具体为：将所述于35℃下搅拌4～6小时后的第一混合液及第二混合液的混合物进行超滤，然后用超纯水洗涤多次。

在其中一个实施例中，所述超滤是用10Kd的超滤管进行超滤。

上述诊疗一体化纳米材料包括多个纳米颗粒，每个纳米颗粒包括以吲哚菁绿和多烯紫杉醇的混合物形成的内核，综合了吲哚菁绿的近红外荧光特性，穿透组织的背景荧光较小的优点及多烯紫杉醇治疗癌症的功效，使得该诊疗一体化纳米材料同时具备诊断和治疗癌症的功能，将近红外纳米探针检测技术及纳米药物治疗优势结合为一体，在治疗肿瘤的同时实现肿瘤实时监测功能，有利于肿瘤的治疗。

附图说明

图1为一实施方式的纳米颗粒的结构示意图；

图2为一实施方式的诊疗一体化纳米制剂的制备方法流程图；

图3为实施例1的诊疗一体化纳米制剂在裸鼠体内的荧光检测信号图；

图4为实施例1的诊疗一体化纳米制剂及吲哚菁绿（ICG）用于检测种有乳腺癌肿瘤的裸鼠的检测结果图；

图5为实施例1的诊疗一体化纳米制剂、PBS缓冲液与多烯紫杉醇制剂作用于治疗种有乳腺癌肿瘤的裸鼠的结果对比图。

具体实施方式

为使本发明的上述目的、特征和优点能够更加明显易懂，下面结合附图对本发明的具体实施方式做详细的说明。在下面的描述中阐述了很多具体细节以便于充分理解本发明。但是本发明能够以很多不同于在此描述的其它方式来实施，本领域技术人员可以在不违背本发明内涵的情况下做类似改进，因此本发明不受下面公开的具体实施的限制。