[发明专利]梳状结构聚合物-多肽生物缀合物的制备

权利要求书

1.一种梳型结构的聚合物-多肽生物缀合物，其特征是具有pH响应性，生物识别性，水溶液中形成球形胶束，酸性条件下可以释放缀合的多肽分子。

所述的聚合物是甲基丙烯酸甲酯类单体通过可逆加成-裂解链转移自由基聚合合成的嵌段共聚物，数均分子量5,000～10,000g/mol，分子量多分散指数PDI＜1.3。

2.根据权利要求1所述的聚合物-多肽生物缀合物，其特征在于所述的甲基丙烯酸甲酯类单体是甲基丙烯酸聚乙二醇酯(PEGMA)，3-甲基丙烯酰基-1，2：5，6-双-O-异丙基-D-呋喃葡萄糖(MAIpGlc)，6-O-甲基丙烯酰-1，2：3，4-双-O-异亚丙基-D-吡喃半乳糖(MAIpGal)，甲基丙烯酸羟乙酯(HEMA)。

3.根据权利要求1所述的聚合物-多肽生物缀合物的合成方法，其特征在于包括以下步骤：

1)合成大分子链转移剂，方法是将甲基丙烯酸甲酯类单体与引发剂、链转移剂溶于有机溶剂中，液氮冷冻--抽真空-充氮气循环三次后，70℃聚合24小时，终止反应，聚合物经过沉淀、离心纯化除去未反应的单体，真空烘箱干燥至恒重，得到大分子链转移剂；

2)将第一步合成的大分子链转移剂与甲基丙烯酸羟乙酯、引发剂溶于有机溶剂中，液氮冷冻-抽真空-充氮气循环三次后，70℃聚合24小时，终止反应，聚合物经过沉淀、离心纯化除去未反应的单体，真空烘箱干燥至恒重，得到两嵌段共聚物；

3)将第二步合成的嵌段共聚物与过量的偶氮二异丁腈、溶剂一起加热至80℃，反应3小时后，聚合物经沉淀、离心分离纯化，得到去除二硫苯甲酯端基的嵌段共聚物；

4)将第三步制备的嵌段共聚物与丙烯酰氯在室温下反应24小时，产物透析2天纯化，冷冻干燥得到丙烯酸酯修饰的嵌段共聚物；

5)第三步制备的嵌段共聚物若含有保护性基团的含糖聚合物，在80％甲酸溶液中脱除保护基团，水解产物透析2天纯化，冷冻干燥得到含糖嵌段聚合物；

6)将第四步制备的聚合物或第五步得到的含糖嵌段聚合物与还原型谷光甘肽溶于N，N-二甲基甲酰胺/水溶液中，弱碱性反应24小时，产物经透析纯化，冷冻干燥得到梳型结构聚合物-多肽生物缀合物。

4.根据权利要求3所述的梳型结构聚合物-多肽生物缀合物的合成方法，其特征在于所述的甲基丙烯酸甲酯类单体和有机溶剂、链转移剂、自由基引发剂的用量比：

单体浓度：10-30wt％，质量％：总单体质量/(总单体质量+有机溶剂质量)；

单体/链转移剂：30-60mol/mol，摩尔比：单体摩尔数/链转移剂摩尔数；

链转移剂/自由基引发剂：6-10mol/mol，摩尔比：链转移剂摩尔数/自由基摩尔数。

5.根据权利要求3所述的梳型结构聚合物-多肽生物缀合物的合成方法，其特征在于所述的嵌段共聚物中第一嵌段聚合物聚合度10-40，第二嵌段聚合度7-10。

6.根据权利要求3所述的梳型结构聚合物-多肽生物缀合物的合成方法，其特征在于所述的含糖段聚合物侧链为葡萄糖基或半乳糖基。

7.根据权利要求3所述的梳型结构聚合物-多肽生物缀合物的合成方法，其特征在所述的链转移剂为4-氰基戊酸二硫代苯甲酸酯，自由基引发剂为偶氮二异丁腈。