[发明专利]疫苗

说明书

本申请为申请号200680015245.5的分案申请，要求2005年3月3日的的优先权。

本发明涉及能诱导针对水痘带状疱疹病毒的免疫应答的组合物。

水痘带状疱疹病毒(VZV)是人疱疹病毒，它是水痘和带状疱疹的病原体。初期感染或原发感染导致水痘，通常在幼年时感染上，此时是相对良性的。然而，对于幼年时未接触过水痘的成人，以及有时在免疫受损的个体中VZV可以是致命的。同样地，VZV感染对于新生儿可以是致命的，因为该病毒能穿越胎盘。人们知道，水痘是极易通过直接接触而传播的传染性疾病。

与大多数疱疹病毒一样，VZV趋向于感染某些病毒发育在其中受到抑制的细胞。在一段不同的潜伏期之后，水痘带状疱疹(VZ)病毒可被释放，开始感染其他细胞。这种VZ病毒的重激活每年大约引起5百万例带状疱疹(Plotkin等，Postgrad Med J 61：155-63(1985))。带状疱疹的特征是大脑神经节和外周神经炎症并伴有剧痛。

现已表明，用VZV减毒株接种的人由VZV感染获得了保护性免疫(Arbeter等，J.Pediatr 100886-93(1982)和Brunell等，Lancet ii：1069-72(1982))。特别是VZV的OKA毒株已用于预防带状疱疹和带状疱疹后神经痛的试验。该OKA毒株还已用于制备水痘疫苗多年且得到了充分的描述——例如参见EP651789及其中参考文献。

The New England Journal of Medicine 2005，number 22，Volume352：2271-2284(M.N.Oxman等)已公布了OKA毒株用于带状疱疹适应症的大量临床试验。

仍然需要改良的抗带状疱疹以及诸如带状疱疹后神经痛(PHN)的相关病症的疫苗。

发明内容

第一方面

在第一方面，本发明提供了一种包含与减毒活VZV或全灭活VZV组合的VZV抗原或其免疫原性衍生物的免疫原性组合物。

本发明进一步涉及一种包含与减毒活VZV或全灭活VZV组合的VZV抗原或其免疫原性衍生物的疫苗组合物。

本发明进一步涉及一种预防带状疱疹和/或带状疱疹后神经痛(PHN)和/或减少其严重程度的方法，包括递送给个体包含与减毒活VZV或全灭活VZV组合的VZV抗原或其免疫原性衍生物的免疫原性组合物。

在另一个实施方案中，本发明涉及一种预防带状疱疹和/或带状疱疹后神经痛和/或减少其严重程度的方法，该方法包括连续或同时递送给个体VZV抗原或其免疫原性衍生物和减毒活VZV或全灭活VZV。

在另一个实施方案中，本发明涉及一种包含减毒活VZV或全灭活VZV以及与之分离的VZV抗原或其免疫原性衍生物的试剂盒，所述组分适于连续或同时递送，或适于在递送前混合为单一组合物。

本发明还涉及一种制造免疫原性组合物的方法，该方法包括将减毒活VZV或全灭活VZV与VZV抗原或其免疫原性衍生物组合。

本发明进一步涉及减毒活VZV毒株或全灭活VZV以及VZV抗原或其免疫原性衍生物在制备用于预防带状疱疹和/或带状疱疹后神经痛和/或减少其严重程度的免疫原性组合物中的应用。

第二方面

本发明涉及一种包含与TH1-佐剂组合的gE或其免疫原性衍生物或免疫原性片段的免疫原性组合物和/或疫苗。

本发明还涉及包含与TH1-佐剂组合的gE或其免疫原性衍生物或免疫原性片段的组合物在制备用于预防或改善带状疱疹重激活和/或带状疱疹后神经痛的药物中的应用。

本发明也涉及一种预防或改善带状疱疹重激活和/或带状疱疹后神经痛的方法，该方法包括递送给有需要的个体包含与TH1-佐剂组合的gE或其免疫原性衍生物或免疫原性片段的免疫原性组合物或疫苗。

附图

图1显示了截短的VZV gE的序列。

图2-4显示了在使用本发明组合物的人临床试验中获得的体液应答。

图5和6显示了在使用本发明组合物的人临床试验中获得的细胞介导的免疫。

详述

在其最主要方面中，本发明涉及本文所述用于激发对VZV的免疫应答的组合物和方案。在一方面，当与没有经历暴露于本发明组合物的个体所获得的免疫应答相比时，暴露于上述组合物所产生的免疫应答适宜地可重现地更高并且是统计显著的。可通过使用任何一种概述如下的技术分析CMI应答和/或抗体应答的任何一个或多个方面，从而评估该免疫应答。