[发明专利]一种制备球状齐多夫定晶体的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种制备球状齐多夫定晶体的方法，属于有机化学技术领域。 

背景技术

齐多夫定为抗病毒药，用于艾滋病或与艾滋病有关的综合症患者及免疫缺陷病毒(HIV)感染的治疗。1987年3月19日，FDA批准该药上市。齐多夫定是世界上第一个获得美国FDA批准生产的抗艾滋病药品，因其疗效确切，成为“鸡尾酒”疗法最基本的组合成分。该药在体外对逆转病毒包括人免疫缺陷病毒（HIV）具有高度活性。在受病毒感染的细胞内被细胞胸苷激酶磷酸化为三磷酸齐多夫定，后者能选择性抑制HIV逆转酶，导致HIV链合成终止从而阻止HIV复制。其化学结构如下所示： 

其化学名称为：1-(3-叠氮-2,3-二脱氧-β-D-呋喃核糖)-5-甲基嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮。 

当前，齐多夫定实际上成为一个标准药物，任何同类新品的开发是否被学术界和临床认可都将以它为参照。目前已知的齐多夫定晶体在The Merck Index中报道的形状为针状，而在Acta Cryst.(1988).C44,767-769中报道的单晶形状为细棒状。而本领域的技术人员都知道这两种形状的晶体必然流动性不好，不利于制剂过程中混料、压片等工序操作，对齐多夫定制剂的生产造成了不利影响。 

发明内容

针对现有技术存在的上述问题，本发明的目的是提供一种制备球状齐多夫定晶体的方法，以解决现有形状的齐多夫定晶体存在的流动性差、分散性不好、不利于制剂过程中混料、压片等工序操作的难题，满足齐多夫定制剂的生产要求。 

为实现上述发明目的，本发明采用的技术方案如下： 

一种制备球状齐多夫定晶体的方法，其特征在于，包括如下步骤： 

a)将齐多夫定原料加入水中，加热使完全溶解； 

b)以匀速降温至0～10℃； 

c)保温在0～10℃搅拌析晶1～10小时； 

d)过滤，干燥，即得球状齐多夫定晶体。 

所述的齐多夫定原料可以是无定型或是任意已知形貌的晶型。 

作为一种优选方案，所述的齐多夫定原料的HPLC纯度≥95%。 

作为一种优选方案，所述的水为去离子水。 

作为一种优选方案，齐多夫定原料与水的质量比为1:1～1:15。 

作为进一步优选方案，齐多夫定原料与水的质量比为1:4～1:10。 

作为一种优选方案，步骤a)中的加热溶解温度为60～95℃。 

作为一种优选方案，步骤b)中的降温速率为10～100℃/小时。 

作为进一步优选方案，步骤b)中的降温速率为20～50℃/小时。 

作为一种优选方案，步骤c)是保温在3～8℃搅拌析晶3～8小时。 

与现有技术相比，本发明具有如下显著性效果： 

①由本发明方法可制得颗粒粒径为10目～200目的球状齐多夫定晶体，此形貌晶体相比于已知的针状或细棒状形貌的齐多夫定晶体必然具有更好的流动性，而且经形貌照片可见本发明所制备的球状齐多夫定晶体具有良好的分散性； 

②本发明结晶采用的溶剂是水，相比于已知技术采用有机溶剂进行结晶更加安全可靠，不存在溶剂残留影响制剂质量的问题； 

③本发明方法操作简单、制备周期短、收率高、无需特殊设备和苛刻条件、适合规模化生产； 

综上所述可知，本发明提供的制备球状齐多夫定晶体的方法可有效解决现有形状的齐多夫定晶体存在的流动性差、分散性不好、不利于制剂过程中混料、压片等工序操作的难题，可实现规模化生产，有利于齐多夫定制剂的生产，为齐多夫定制剂的质量稳定提供了保障，具有实用价值。 

附图说明

图1是实施例中所用的棒状齐多夫定原料的XRD谱图。 

图2是实施例中所用的棒状齐多夫定原料的显微图片。 

图3是实施例1获得的球状齐多夫定晶体的XRD谱图。 

图4是实施例1获得的球状齐多夫定晶体的显微图片。 

具体实施方式

下面结合附图和实施例对本发明作进一步详细地说明。 

实施例中所用的棒状齐多夫定原料可参照ZL200710045286.5中所述方法制备而得，HPLC纯度≥95%。 

实施例1