[发明专利]达沙替尼一水合物的新晶形及其制备方法和药物组合物

权利要求书

1.一种达沙替尼一水合物的晶型，使用Cu-Ka辐射，其特征的X－射线粉末衍射图谱，以度表示2θ在7.3±0.2、11.3±0.2、14.4±0.2、16.1±0.2、18.1±0.2、19.2±0.2、19.7±0.2、23.7±0.2、24.3±0.2、25.2±0.2、26.0±0.2处有衍射峰。

2.如权利要求1所述达沙替尼一水合物的晶型，其X－射线粉末衍射图谱，以度表示2θ还在12.0±0.2、15.4±0.2、22.4±0.2、23.3±0.2、30.6±0.2处有衍射峰。

3.如权利要求2所述达沙替尼一水合物的晶型，其X－射线粉末衍射图谱，以度表示2θ还在9.3±0.2、18.6±0.2、28.1±0.2、29.1±0.2处有衍射峰。

4.如权利要求3所述的达沙替尼一水合物的晶型，其X－射线粉末衍射图谱如图1所示。

5.如权利要求1-4任意一项权利要求所述的达沙替尼一水合物的晶型，其DSC扫描在70～130℃之间有第一吸热峰，第二吸热峰在270～295℃之间。

6.如权利要求5所述的达沙替尼一水合物的晶型，其DSC扫描在118℃有第一吸热峰，第二吸热峰在287℃。

7.如权利要求6所述的达沙替尼一水合物的晶型，其DSC扫描图如图2所示。

8.如权利要求3所述的达沙替尼一水合物的晶型，用KBr压片测得的红外吸收光谱，其特征为在约3454.3cm^-1、3204.2cm^-1、2953.9cm^-1、2884.6cm^-1、2823.3cm^-1、1613.9cm^-1、1582.4cm^-1、1505.5cm^-1、1038.6cm^-1、1001.2cm^-1、984.8cm^-1、863.5cm^-1、812.8cm^-1、775.4cm^-1处有吸收峰。

9.如权利要求1-4任意一项权利要求所述的达沙替尼一水合物的晶型的制备方法，包括如下步骤：

(1)将达沙替尼加入有机溶剂中；

(2)加热搅拌使其溶解；

(3)趁热加入水，其中，加水量是有机溶剂体积的0.1-0.4倍；

(4)静置下让达沙替尼一水合物析出部分晶体；

(5)混合溶液养晶；

(6)过滤，干燥，即得达沙替尼一水合物晶型。

10.如权利要求9所述的制备方法，其特征是步骤(3)的加水量是有机溶剂体积的0.16-0.3倍。

11.如权利要求10所述的制备方法，其特征是步骤(3)的加水量是有机溶剂体积的0.25倍。

12.如权利要求9所述的制备方法，在(5)混合溶液养晶步骤后，还可以按如下步骤操作：

(7)向溶液中继续加入水析晶，其中加水量是有机溶剂体积的0.75～1.25倍；

(8)过滤，干燥，即得达沙替尼一水合物晶型。

13.如权利要求12所述的制备方法，其特征是步骤(7)加水量是有机溶剂体积的0.75-0.8倍.

14.如权利要求9-13任意一项权利要求所述的制备方法，其中，所述的有机溶剂是在加热条件下可以溶解达沙替尼并能与水互溶的溶剂。

15.如权利要求14所述的制备方法，其中，所述的有机溶剂选自：甲醇、正丙醇、丙酮、二氧六环、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜、二甲基甲酰胺。

16.如权利要求15所述的制备方法，其中，所述的有机溶剂选自：甲醇、丙酮、二甲基甲酰胺。

17.如权利要求16所述的制备方法，其中，所述的有机溶剂为甲醇。

18.一种包含权利要求1-4任意一项权利要求所述的达沙替尼一水合物晶型的药物组合物，该组合物包含治疗有效量的达沙替尼一水合物的晶型以及药学上可接受的载体。

19.如权利要求1-4任意一项权利要求所述的达沙替尼一水合物的晶型在制备治疗癌症的药物中的用途。