[发明专利]一种取代间苯三酚衍生物及其应用

权利要求书

1.如下述通式(I)所示的一种取代间苯三酚衍生物或其药学上可接受的盐： 

其中A选自H、甲基、乙基或丙基；B₁选自H、烯丙基或天然苷型双糖基；B₂或B₃分别选自H或烯丙基；X-Y表示两个碳原子之间以单键或双键连接。

2.如权利要求1所述的衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于:所述的天然苷型双糖基选自鼠李糖、葡萄糖或通过1→2苷键结合而成的新橙皮糖双糖。

3.如权利要求1所述的衍生物，其特征在于：所述衍生物是(E)-1-（2，4-双烯丙氧基）-6-羟苯基）-3-（4-（烯丙基）苯基）丙烯1-酮、1-（2，4，6-三羟基-3-丙基苯基）-3-4-羟基苯基）丙烷1-酮、（E）-1-（4-丙烯氧基）-2，6-二羟基苯基）-3-（4-（丙烯氧基）苯基）丙烯-1-酮、1-（2，4，6-三羟基苯基）-3-(4-羟基苯基)丙烷-1-酮或还原型柚皮苷中的一种。

4.如权利要求3所述的衍生物的制备方法：

（1）(E)-1-（2，4-双烯丙氧基）-6-羟苯基）-3-（4-（烯丙基）苯基）丙烯1-酮的制备方法包括以下步骤：将柚皮素溶于N，N-二甲基甲酰胺中，再加入3eq当量的碳酸钾K₂CO₃，系统冷却至0度，滴加二个当量的2eq烯丙基溴；逐渐升至室温后，反应24小时，滴加600ML的氯化钠水溶液，用醋酸乙酯萃取，水洗，取有机相浓缩，用比例为20:1的石油醚：醋酸乙酯过硅胶柱层析分离， 得目标产物。

（2）1-（2，4，6-三羟基-3-丙基苯基）-3-4-羟基苯基）丙烷1-酮的制备方法包括以下步骤：将6-烯丙基柚皮素溶于乙醇中，加入催化量的催化剂10% Pd/C，常压氢化20小时；过滤除去固体物，滤液浓缩，用比例为2:1的石油醚：醋酸乙酯过硅胶柱层析分离纯化得目标产物。

（3）（E）-1-（4-丙烯氧基）-2，6-二羟基苯基）-3-（4-（丙烯氧基）苯基）丙烯-1-酮的制备方法：将柚皮素溶于N，N-二甲基甲酰胺中，再加入3eq当量的碳酸钾K2CO3， 系统冷却至0度，滴加二个当量的2eq烯丙基溴；逐渐升至室温后，反应24小时，滴加600ML的氯化钠水溶液，用醋酸乙酯萃取；水洗有机相，浓缩，用10:1石油醚：醋酸乙酯过硅胶柱层析分离纯化得目标产物。

（4）1-（2，4，6-三羟基苯基）-3-(4-羟基苯基)丙烷-1-酮的制备方法包括以下步骤：将柚皮素溶于乙醇中，加入催化量的催化剂10% Pd/C，常压氢化20小时，过滤除去固体物，滤液浓缩，经1:1石油醚：醋酸乙酯过硅胶柱层析分离纯化得目标产物。

（5）还原型柚皮苷的制备方法：将柚皮苷溶于甲醇中，加入催化量的催化剂10% Pd/C，常压氢化5小时，过滤除去固体物，滤液浓缩，用二氯甲烷重结晶得目标产物。

5.如权利要求1或2或3所述的衍生物或其药学上可接受的盐在制备改善呼吸系统功能的药物制剂中的应用。

6.如权利要求1或2或3所述的衍生物或其药学上可接受的盐在制备止咳药物制剂中的应用。

7.以权利要求1或2或3所述的衍生物或其药学上可接受的盐作为活性成分的单方或组合物药物制剂。

8.、如权利要求6所述的药物制剂，其特征在于：所述药物制剂的剂型为药学上可接受的剂型；所述的活性成分按质量比计占组合物药物制剂的0.1-95%。