[发明专利]一种生物可降解支架的存储方法

说明书

技术领域

本发明涉及医疗器械领域。具体而言，本发明一种生物可降解支架的存储方法，旨在提高生物可降解支架的稳定性。

背景技术

支架作为治疗血管狭窄的重要器械已经在心血管疾病领域得到了越来越广阔的应用。但目前广泛应用于临床的金属支架，由于其在完成治疗任务后将永久存留于人体，存在削弱冠状动脉的MRI或CT影像、干扰外科血运重建、阻碍侧枝循环的形成、抑制血管正性重塑等缺陷。基于这些问题，生物可降解支架作为可能的一种替代解决方案引起了人们的广泛关注。

生物可降解支架由可降解的聚合物材料或金属材料制成，在植入病变位置后可以在短期内起到支撑血管的作用，实现血运重建。在治疗完成以后，生物可降解支架在人体环境内会降解成为可被人体吸收、代谢的有机物，最终该支架会消失。

生物可降解聚合物材料（如聚乳酸及其共聚物等）已被美国食品与药物管理局（FDA）批准为可应用于人体的生物工程材料。以生物可降解聚合物材料为原材料的生物可降解支架是目前的研究热点。

聚合物支架作为医疗器械，灭菌是不可缺少的一道工序，常用的灭菌工艺有高压蒸汽灭菌、环氧乙烷（EO）灭菌和放射线灭菌。聚合物支架一般不耐受高压蒸汽灭菌，高压蒸汽容易引起聚合物支架形状发生变化。而环氧乙烷灭菌后，聚合物支架中的环氧乙烷残留量高，很难去除，这对于支架的生物相容性有很大的安全隐患。放射线灭菌不会影响支架灭菌前后的形状，同时相比环氧乙烷灭菌更为环保，同时不引起环氧乙烷残留，已经逐渐成为医疗器械的主要灭菌方法之一。放射线灭菌包括α射线、β射线、γ射线、电子束、中子束和X射线。然而，放射线灭菌容易引起聚合物分解和性能劣化，放射线辐射聚合物会造成聚合物分解产生自由基，自由基与氧气反应，从而引起支架物理性能变化，同时由于水分的存在和影响，性能进一步恶化。

支架在生产完成后，在植入人体之前，需要经历一段时间的存储，聚合物在温度、时间和氧气的作用下，灭菌后的自由基与氧气、水分的反应会导致支架逐渐发生老化，影响支架的物理性能，如支架的抗挤压性能和径向回缩等。导致支架的存储寿命缩短，支架的稳定性变差，应用受到限制。

为了解决支架储存的稳定性，已有众多专利申请提出了解决方案。例如，WO2009155206提供了一种提高支架材料稳定性的方法，包括在支架材料中添加自由基捕捉剂，过氧化物分解剂，催化剂活性减弱剂，水分捕捉剂和金属捕捉剂等助剂。通过助剂捕获自由基从而提高材料的稳定性，该方法需要将助剂直接添加至聚合物支架中，对支架的生物学相容性有较大的影响。同时由于助剂的添加，对支架的物理性能，如力学强度等，也会有一定的削弱作用。

美国专利申请No.2005129570A1将生物体交联材料与脱氧剂一起密封灭菌，在常温下进行灭菌。该专利申请解决了交联材料，特别是胶原材料灭菌前后的强度下降，但并未提及灭菌环境对材料灭菌后存储稳定性改进方法。

美国专利No.7297758B2公开了将稳定剂材料和可降解聚酯共混制备成支架，避免支架制备过程中由于聚酯降解导致的支架性能劣化。但由于支架内存在稳定性材料，支架的生物学性能存在隐患。

美国专利No.7297758B2公开了将半结晶聚合物支架在材料玻璃化转变温度~熔融温度区域内进行退火，从而提高支架的货架寿命。该法能在一定程度上消除支架制备过程中的应力，但不能解决支架灭菌过程中产生的自由基从而引发的支架存储稳定性变差的问题。

美国专利申请No.2008010947A1公开了将支架置于密闭腔内，密闭腔内充入干冰或液氮等冷却气体进行低温（0°C以下）辐照灭菌，该法降温效果显著，但冷却气体不能保持较长的降温时间，材料辐射产生的自由基引发的老化时间较长，对支架的存储稳定性没有显著改善。

由此可见，本领域对如何改善和提高生物可降解支架的存储稳定性仍存在迫切的需求。

发明内容

本发明提供一种提高生物可降解支架稳定性的方法，包括灭菌和存储过程中的支架稳定性。支架在灭菌存储后，仍然能保持较高的力学性能。

具体而言，本发明提供一种提高生物可降解支架稳定性的方法，其特征在于，通过不透气包装袋将生物可降解支架和脱氧剂、干燥剂中的一种或者两种进行密封包装，然后进行放射线灭菌。

包装袋内可进行空气脱除并充入惰性气体。灭菌在低温下进行，效果会更好。

放射线灭菌包括α射线、β射线、γ射线、电子束、中子束和X射线。