[发明专利]一种具有降血脂活性的低分子量葡聚糖-烟酸聚合物的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种具有降血脂活性的低分子量葡聚糖-烟酸聚合物的制备方法，属于生物化学领域。

背景技术

葡聚糖，又称右旋糖酐，为一种多糖。其存在于某些微生物在生长过程中分泌的粘液中。葡聚糖在输血过程中可代替一部分全血，作为血浆体积的扩充剂（称为代血浆）。其在医药、食品、化工等诸多领域的应用研究取得了重大进展。针对患者，葡聚糖降血脂的作用已有研究报告。

烟酸也称作维生素B3，它是人体必需的13种维生素之一，是一种水溶性维生素，属于维生素B族。烟酸在人体内转化为烟酰胺，烟酰胺是辅酶Ⅰ和辅酶Ⅱ的组成部分，参与体内脂质代谢，组织呼吸的氧化过程和糖类无氧分解的过程。当其用量超过作为维生素作用的剂量时，可有明显的调节血脂的作用。烟酸调节血脂的疗效及剂量与服药前的血脂水平有关，血脂水平异常较明显，服药剂量宜大，疗效也更明显。此外，烟酸衍生物如甲氧吡嗪及烟酸肌醇酯等也被广泛的用作降血脂药物。

环氧氯丙烷是一种常用的活化试剂，能够作用于羟基、氨基、羧酸基、巯基等活性基团。本发明中使用环氧氯丙烷活化葡聚糖的羟基，使用环氧基与烟酸类化合物进行交联。

发明内容

本发明的目的是提供制备小分子葡聚糖-烟酸聚合物的方法，本发明设计巧妙、条件温和、易操作、成本低、环境污染小、适于大规模应用。

为了实现上述目的，本发明的技术方案：一种具有降血脂活性的低分子量葡聚糖-烟酸聚合物的制备方法，包括以下步骤：

（1）环氧氯丙烷法活化β-葡聚糖2000；

（2）利用烟酸类化合物对活化的β-葡聚糖2000进行修饰；

（3）修饰后产物使用Sephadex G-50进行分子筛层析去除未反应物质；得到低分子量葡聚糖-烟酸聚合物，所得产物在小鼠实验中具有显著的降血脂能力，均比原始的未修饰β-葡聚糖及烟酸类物质具有较高的降血脂能力。

较佳地，在步骤（1）中，环氧氯丙烷与葡聚糖羟基摩尔比例为6︰1。

较佳地，步骤（1）所述反应在0.8M NaOH溶液中进行，温度为40℃。

较佳地，在步骤（2）中，烟酸类化合物与β-葡聚糖2000环氧基摩尔比例为2︰1。

较佳地，步骤（2）所述反应pH值维持在12，温度为50℃。

所述制备的低分子量葡聚糖-烟酸聚合物在小鼠实验中具有显著的降血脂能力，降血脂能力均优于未修饰的β-葡聚糖及烟酸类化合物。

本发明的有益效果：

1、本发明以天然葡聚糖为基质，通过环氧氯丙烷对其羟基进行活化；

2、本发明通过对葡聚糖的修饰，优化了其降血脂的能力。

具体实施方式

为了能够更清楚地理解本发明的技术内容，特举以下实施例详细说明。

    实施例1  环氧氯丙烷与葡聚糖羟基比例对修饰后环氧基密度的影响：

将β-葡聚糖2000溶解于0.8M NaOH溶液，达到20g/L，按照葡聚糖与环氧氯丙烷羟基摩尔比 (1:1、1:2、1:4、1:6、1:8、1:10) 加入环氧氯丙烷，40℃、50 r/min振荡固定1-4小时。混合物加入预冷的乙醇，静止10 min后12000 rpm离心5 min，取出沉淀后，用预冷的乙醇清洗3次后真空干燥，活化的葡聚糖用三蒸水溶解，测定环氧基密度，结果见表1

表1环氧氯丙烷与葡聚糖羟基摩尔比例对修饰后环氧基密度的影响