[发明专利]稳定的多肽组合物

权利要求书

1.稳定化scFv分子群，其中所述稳定化scFv分子包含

i)插入V_H结构域和V_L结构域之间的scFv接头，其中V_H和V_L结构域由V_H结构域中的氨基酸和V_L结构域中的氨基酸之间的二硫键连接，而且其中scFv分子的V_H和V_L结构域具有大于55°C的Tm值；或

ii)插入V_H结构域和V_L结构域之间的scFv接头，其中V_H和V_L结构域由V_H中的氨基酸和V_L结构域中的氨基酸之间的二硫键连接，而且其中scFv分子具有大于49°C的T₅₀。

2.稳定化scFv分子，其包含

i)具有插入V_H结构域和V_L结构域之间的氨基酸序列(Gly₄Ser)_n的scFv接头，其中V_H和V_L结构域由V_H位置44的氨基酸和V_L位置100的氨基酸之间的二硫键连接；

ii)V_H结构域和V_L结构域，其中该分子具有至少一个选自由如下所组成的组的替换：

a)在VH的Kabat位置13上替换氨基酸；

b)在VH的Kabat位置16上替换氨基酸；

c)在VL的Kabat位46上替换氨基酸；

d)在VL的Kabat位置49上替换氨基酸；

e)在VL的Kabat位置50上替换氨基酸；

f)在VL的Kabat位置49和50上替换氨基酸；

g)在VH的Kabat位置101上替换氨基酸；

h)在VH的Kabat位置20上替换氨基酸；

i)在VH的Kabat位置48上替换氨基酸；

j)在VL的Kabat位置3上替换氨基酸；

k)在Kabat位置55上替换氨基酸；

l)在VH的Kabat位置67上替换氨基酸；

m)在VH的Kabat位置6上替换氨基酸；

n)在VH的Kabat位置32上替换氨基酸；

o)在VH的Kabat位置49上替换氨基酸；

p)在VH的Kabat位置43上替换氨基酸；

q)在VH的Kabat位置72上替换氨基酸；

r)在VH的Kabat位置79上替换氨基酸；

s)在VL的Kabat位置50上替换氨基酸；

t)在VL的Kabat位置75上替换氨基酸；

u)在VH的Kabat位置80上替换氨基酸；

v)在VH的Kabat位置83上替换氨基酸；或

iii)带有位于scFv的VH和VL之间的稳定化界面的V_H结构域和V_L结构域，其中该分子在直接位于所述界面内的氨基酸位置上和/或在支撑VH和VL间相互作用的氨基酸位置上具有至少一个替换，其中该至少一个氨基酸位置选自由如下所组成的组：按照Kabat编号的47H，37H，45H，46H，51H，59H，109H，14H，26H，27H，40H，69H，103H，29H，38H，44H，49H，55H，63H，54H，68H，72H，74H，79H，82bH，8H，32H，39H，41H，62H，85H，91H，24H，60H，37L，36L，44L，59L，57L，64L，46L，48L，63L，67L，68L，39L，45L，47L，54L，56L，79L，85L，98L，58L，74L，77L，83L，89L，和104L，

而且其中该稳定化scFv分子具有比缺少所述替换的scFv分子大的T₅₀。