[发明专利]含聚合物与磷脂的纳米载药系统及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及纳米医学领域，特别是涉及一种含聚合物与磷脂的纳米载药系统及其制备方法。

背景技术

传统的已经研究出多种可以携载药物的传输体系，其中，以聚合物纳米颗粒和纳米脂质体为代表的两类主流纳米载体能高效包裹和传输药物，已成为各国科学家的研究热点。

以聚合物纳米颗粒和纳米脂质体为代表的两类主流纳米载体具有很多优点，已经解决了很多难题，如难溶性药物的溶解性问题、药物缓释的问题等。但传统的聚合物纳米载体或纳米脂质体载体普遍存在靶向性不高，药载率（药物质量与载体质量比）受限的问题。

发明内容

基于此，有必要提供一种具有靶向性且药载率较高的含聚合物与磷脂的纳米载药系统及其制备方法。

一种含聚合物与磷脂的纳米载药系统，包括聚乳酸-羟基乙酸共聚物、磷脂、药物及二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-叶酸线性聚合物；其中，所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物包覆所述药物形成所述纳米载药系统的内核；所述磷脂环绕于所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物表面形成所述纳米载药系统的中间层；所述二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-叶酸线性化合物以二硬脂酰磷脂酰乙醇胺穿插于所述磷脂中间层中形成所述纳米载药系统的外层，所述叶酸作为靶向配体。

一种含聚合物与磷脂的纳米载药系统的制备方法，包括如下步骤：

配制浓度范围为1~5mg/mL的聚乳酸-羟基乙酸共聚物乙腈溶液及浓度范围为1~5mg/mL的药物甲醇溶液，将所述药物甲醇溶液与所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物乙腈溶液按照体积比为5:100~20:100的比例混合后得到含药物和聚乳酸-羟基乙酸共聚物的混合液；

将磷脂与二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-叶酸线性聚合物溶于氯仿与甲醇的混合溶液中，然后加入到乙醇水溶液中，并加热至65℃，得到磷脂与线性聚合物的混合液，其中，磷脂的浓度为1mg/mL，二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-叶酸的浓度为25mg/mL，氯仿与甲醇的体积比为9:1，乙醇水溶液中乙醇的质量分数为4%；

将所述含药物和聚乳酸-羟基乙酸共聚物的混合液按照体积比为1~1.2:3~6的比例逐滴加入所述磷脂与线性聚合物的混合液中，并于65℃条件下搅拌得到所述含聚合物与磷脂的纳米载药系统，其中，所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物包覆所述药物形成所述纳米载药系统的内核，所述磷脂环绕于所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物表面形成所述纳米载药系统的中间层，所述二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-叶酸线性化合物以二硬脂酰磷脂酰乙醇胺穿插于所述磷脂中间层中形成所述纳米载药系统的外层，提供聚乙二醇外壳及叶酸靶向配体。

在其中一个实施例中，所述药物为多烯紫杉醇。

在其中一个实施例中，所述磷脂为大豆卵磷脂。

在其中一个实施例中，所述中间层为单层磷脂结构。

在其中一个实施例中，所述含聚合物与磷脂的纳米载药系统的粒径大小为80~150nm。

上述含聚合物与磷脂的纳米载药系统具备聚合物及纳米脂质体的综合优势。聚乳酸-羟基乙酸共聚物对疏水性药物具有较高的药载率，并且可以控制疏水性药物在体内缓慢释放。而磷脂环绕于聚乳酸-羟基乙酸共聚物表面上使得聚乳酸-羟基乙酸共聚物具有较长的半衰期，且不易团聚。根据相似相容的原理，二硬脂酰磷脂酰乙醇胺与磷脂中间层具有较强的结合力，二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-叶酸线性化合物以二硬脂酰磷脂酰乙醇胺穿插于磷脂中间层中形成外层，提供PEG外壳及叶酸靶向配体；PEG外壳使得纳米载药系统具备空间稳定性、静电稳定性以及长循环等特点；同时不需复杂的方式就能偶联靶向叶酸配体，从而使得上述纳米载药系统具有靶向性，特别是对乳腺癌具有靶向性。此外，聚乳酸-羟基乙酸共聚物、磷脂以及二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-叶酸有良好的生物相容性，可生物降解并通过正常的生理途径吸收或排出体外。

且上述制备方法简便易行，便于操作推广；制备得到的含聚合物与磷脂的纳米载药系统具有生物相容性性好、生物降解可控且降解产物毒性低、易实现靶向控制释放、易于表面功能化等优点。

附图说明

图1为一实施方式的含聚合物与磷脂的纳米载药系统的示意图；

图2为实施例1中制备的含聚合物与磷脂的纳米载药系统的电镜图。

具体实施方式

下面结合附图及具体实施例对载药纳米胶束及其制备方法进行进一步的说明。