[发明专利]具有抗炎作用的3α,11α-二羟基-羽扇豆-20(29)-烯-28-酸及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及一种羽扇豆烷型三萜的医药用途，更具体地说，涉及具有抗炎作用的下式I的羽扇豆烷型三萜及其制备方法。 

式I 

背景技术

TNF-α、IL-1β等是引起机体失控性炎症反应与组织损害的关键介质。例如HBV感染引起免疫炎症反应在重型肝炎发病过程中起了关键性作用，TNF-α、IL-1等与肝衰竭的发生有直接关系。针对动物模型的试验中，TNF-α、IL-1β等炎症介质的抗体以及拮抗剂表现出优良的效果，但临床采用TNF-α和IL-1β的拮抗剂治疗效果却并不理想。这主要是源于TNF-α、IL-1β等是早期炎症因子，在病毒、内毒素、细菌等触发剂作用下，在几分钟至2h内迅速合成与释放，临 床治疗很难做到早期或预防性干预，寻找效果优良的炎症介质拮抗剂和新的炎症治疗靶标十分重要。 

高迁移率族蛋白-1(high mobility group box chromosomal protein1，HMGB1)是一种含量丰富的非组蛋白核蛋白，可参与DNA的复制、细胞分化及基因表达等多种细胞生命活动，是一种新型和关键的晚期促炎介质，其特点是效应时间短，可刺激多种细胞合成TNF-α、IL-1β等其他促炎细胞因子，它们之间相互诱生，相互促进，从而使炎症反应不断放大、加重，且参与脓毒症的发病过程，是内毒素致死效应的晚期重要炎症介质，已成为炎症研究的热点，且可能成为临床干预治疗炎症的新靶点。其实，HMGB1与国家重大新药创制着重要解决的如恶性肿瘤、心脑血管疾病、糖尿病、自身免疫性疾病、耐药性病原菌感染、病毒感染性疾病等10类(种)严重危害人民健康的重大疾病直接相关，抗HMGB1药物筛选具有重要的意义。 

近年来，国内外学者均对细柱五加叶的化学成分进行了研究，发现其含有二萜，木脂素，三萜，苯丙素和黄酮类化合物。曾有药理研究发现细柱五加具有消炎、对人体淋巴细胞的抑制作用等活性。近期，刘向前、章保新等人研究发现其中的五加苷元可以抑制高迁移率族蛋白1(HMGB1)的释放，并有望开发为治疗肝衰竭、重型肝炎和风湿病的药物。基于细柱五加中活性成分的不断发现与研究，现有技术关于细柱五加叶子活性成分研究报道较少，不利于细柱五加叶药材资源开发和利用。为扩大药源，开发新的药用部位，更进一步明确该植物中的化学成分，更深入地从化学组成上探索Acanthopanaxgracilistylus具有重要的意义。 

前期研究发现细柱五加中得到的五加苷元具有抗HMGB1活性。因此，经细胞毒研究后，对细柱五加中的羽扇豆烷型三萜impressicaicd抗TNF-α、IL-1β进行试验，并在此基础上采用内毒素--巨噬细胞株RAW264.7这一系统，首次对其进行抗HMGB1活性研究。 

发明内容

本发明的目的在于提供一种羽扇豆烷型三萜化合物impressicacid在重型肝炎、肝衰竭、风湿病、脓毒血症、内毒素血症、耐药性病原菌感染、病毒感染性疾病等病症中作为一种更有效、更安全的抗炎活性成分的应用。 

在本发明中，如果无特殊说明，当化合物名称与结构式存在矛盾时，以结构式为准。 

本发明技术方案如下： 

本发明提供下式I的羽扇豆烷型三萜impressic acid在用于制备炎症介质引起的疾病药物中的应用。 

式I上述所述的应用，其中所述的炎症介质包括但不限于高迁移率族蛋白-1(HMGB1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)或者白细胞介素-1(IL-1)。 

上述所述的应用，其中所述的疾病包括但不限于脓毒血症、内毒素血症、肝衰竭、风湿病或重型肝炎。 

上述所述的应用，其中所述的疾病为感染性疾病或者非感染性疾病。 

上述所述的应用，其中所述的感染性疾病为内毒素血症或者脓毒血症。 

上述所述的应用，其中所述的非感染性疾病为缺血、创伤或者烧伤。 

上述所述的应用，其中所述的疾病还包括其它并发症，例如肝性脑病、肝肾综合征或者出血症。 

上述所述的应用，其中，如果需要，所述的药物中还可以包含其它的抗炎活性组分。 

本发明所述的式I的impressic acid，存在于五加科五加属植物、特别是细柱五加的叶子中。可通过提取分离制备得到。例如，本发明通过如下方法制备得到式I的impressic acid：