[发明专利]纳米药物载体、还原响应的纳米药物颗粒与纳米药物颗粒制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，特别是涉及一种纳米药物载体、还原响应的纳米药物颗粒与纳米药物颗粒制剂及其制备方法。

背景技术

纳米药物载体通常是指可以负载一种或多种药物的具有纳米级尺寸的体系。由于其具有量子尺寸效应、兼有比表面积大、易于表面修饰等优点，因此在药物传输、控释方面具有诸多优越性。通常纳米药物载体有脂质体、聚合物胶束、树枝状聚合物、碳纳米管、量子点等多种形式。

现有的纳米药物载体仍然存在许多不足，如生物相容性不好、在血液循环中泄露较严重、不能很好的实现溶酶体逃逸、在靶点部位药物释放困难、不能同时负载多种小分子药物、基因和蛋白等，这些缺点的存在很大程度上限制了纳米载体的广泛应用。药物在靶点部位释放是药物发挥药效的关键，如果药物到达靶点部位后不能很好的释放，则会使药物无法发挥药效。因此，刺激响应释放的共价体系受到广泛的关注，其中pH响应和酶响应研究最为广泛，而还原敏感体系则鲜有研究。

发明内容

基于此，有必要提供一种能够还原条件下使药物在靶点部位较好释放的纳米药物载体。

进一步，提供一种使用该纳米药物载体的还原响应的纳米药物颗粒。

还提供一种还原响应的纳米药物颗粒制剂及其制备方法。

一种纳米药物载体，包括多糖形成的主链和形成在所述主链上的由聚乙烯亚胺形成的侧链。

在其中一个实施例中，所述多糖选自葡聚糖、果胶、普鲁兰多糖、羟乙基纤维素、改性壳聚糖及环糊精中的一种。

在其中一个实施例中，所述聚乙烯亚胺的分子量为600~2000。

在其中一个实施例中，所述多糖与所述聚乙烯亚胺的质量比为1:0.1~0.6。

一种还原响应的纳米药物颗粒，包括阿霉素及上述纳米药物载体，其中，所述聚乙烯亚胺与所述阿霉素形成疏水内核，所述多糖包覆在所述疏水内核的表面形成亲水外壳。

在其中一个实施例中，还包括包裹于所述亲水外壳内部的紫杉醇、喜树碱及改性顺铂中的至少一种。

在其中一个实施例中，所述阿霉素、所述紫杉醇、喜树碱及改性顺铂中的至少一种与所述纳米药物载体的质量比为0.05~0.4:0.01~0.2:1。

在其中一个实施例中，还包括吸附于所述聚乙烯亚胺上的基因物质和蛋白质分子中的至少一种。

在其中一个实施例中，所述阿霉素、所述紫杉醇、喜树碱及改性顺铂中的至少一种、所述纳米药物载体与所述基因物质和蛋白质分子中的至少一种的质量比为0.05~0.4:0.01~0.2:1:0.01~0.2。

在其中一个实施例中，所述基因物质选自抑癌基因、自杀基因、小分子干扰核糖核酸、信使核糖核酸及反义核酸中的至少一种。

在其中一个实施例中，所述还原响应的纳米药物颗粒的粒径为100纳米~200纳米。

一种还原响应的纳米药物颗粒制剂，包括超纯水及分散于所述超纯水中的上述还原响应的纳米药物颗粒，所述还原响应的纳米药物颗粒的浓度为1mg/mL。

一种还原响应的纳米药物颗粒制剂的制备方法，包括如下步骤：

将多糖、对硝基氯甲酸苯酯及4-二甲氨基吡啶溶于二甲基亚砜与吡啶的混合液中，冰浴反应4小时，沉淀、离心收集、真空干燥，得到对硝基氯甲酸苯酯活化多糖；

将所述对硝基氯甲酸苯酯活化多糖溶于超纯水中，滴入聚乙烯亚胺，反应12小时~24小时，透析冻干得到纳米药物载体，所述纳米药物载体为以多糖为主链，聚乙烯亚胺为侧链接枝在所述多糖上；

将阿霉素与二硫代二丙酸酐溶于N,N-二甲基甲酰胺中得到混合物，反应12小时~24小时，向反应后的混合物中加入N-羟基琥珀酰亚胺和1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐进行活化4小时，然后加入所述纳米药物载体，反应24小时，透析得到浓度为1mg/mL还原响应的纳米药物颗粒制剂。

在其中一个实施例中，还包括加入紫杉醇、喜树碱及改性顺铂中的至少一种的步骤，所述步骤为：将紫杉醇、喜树碱及改性顺铂中的至少一种溶于二甲基亚砜中得到药物混合液，将所述药物混合液与所述浓度为1mg/mL还原响应的纳米药物颗粒制剂混合后进行超声处理10分钟，透析1~2天；其中，所述紫杉醇、喜树碱及改性顺铂中的至少一种与所述还原响应的纳米药物颗粒制剂中的还原响应的纳米药物颗粒的质量比为0.01~0.2:1。