[发明专利]一种响应面分析法在中药复方研究中的应用方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种响应面分析法在中药复方研究中的应用方法。

背景技术

中医治病用药经历了从简单到复杂、从低级到高级、从单方到复方的发展过程，中药复方已经成为中医治病用药最主要的形式之一。中药药理研究已从单味中药转向以复方为主的研究。对于经方、古方的研究，也已从单纯探讨其药效作用，开始向研究其作用机制、方剂组成、方剂配伍等多个方面发展，而研究中药复方作用的物质基础和作用机制正是实现中药现代化的关键。中药复方的特点是多成分、多作用和多靶点，因此要求整体、离体、细胞和分子水平各层次的研究全面发展。中药复方药效的物质基础是其化学成分的总和。单味药经配伍组成复方，可能产生化学成分的变化，各化学成分在适宜的浓度范围及相互比例下发挥作用。对中药复方化学成分的研究，能够从本质上阐明其药效的物质基础、探索复方制剂过程中化学成分的变化规律以及揭示中药方剂配伍的科学内涵，起到优化处方、改革剂型、建立科学制剂工艺的作用，从而有助于提高制剂质量、发现新的有效药物。以定量方法研究中药配伍前后各化学成分的变化规律，探寻各成分之间的相互比例和各自的浓度范围，结合药理实验的方法研究复方化学成分的疗效以及配伍规律，然后进行有效成分的组合，进一步研究复方化学成分的配伍，从而科学地阐明中药复方的作用原理及配伍规律，明确是否由于各个成分的协同作用而产生了药效。

发明内容

本发明的目的就是建立一种中药复方的研究方法，采用响应面分析法将复方中各组成成分作为输入试验变量，以适应症药效检测指标为输出响应变量，以定量方法研究中药配伍后对于疗效和靶点的变化规律，探寻各成分之间的相互比例和各自的浓度范围，结合药理实验的方法研究复方化学成分的疗效以及配伍规律，然后进行有效成分的组合，进一步研究复方化学成分的配伍，从而科学地阐明中药复方的作用原理及配伍规律，明确是否由于各个成分的协同作用而产生了药效。建立一种中药复方研究的新方法。

具体实施方法，以Design-Expert7.0为数据分析软件以及治疗稳定性冠心病心绞痛复方Y作为例子举例说明如下：

心血管疾病是严重威胁人类生命健康的常见病和多发病，全球每年大约有2000万人死于急性心血管事件，并且随着人们生活水平的提高和人口的老龄化，本病的发病率和死亡率有逐年上升趋势。动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)是中老年人群心脑血管疾病高发的重要病理基础，其发生发展贯穿冠心病病人整个病理过程。近年来，由于监控和治疗水平的提高，人们己对本病有一定的预防意识，但己患病或其他因素(如遗传、女性绝经等)造成的动脉粥样硬化病人仍普遍存在。动脉粥样硬化性心脏病(CHD)是以血管平滑肌细胞增生和脂质在粥样硬化斑块沉积为特征的危害人类健康最严重的疾病之一。AS的发病机制十分复杂，目前关于AS形成有三大学说，即脂质学说、炎症学说和感染学说，但仍没有完全阐明动脉粥样硬化的发生机制，因而对动脉粥样硬化的防治缺乏有效的措施。

脂质与冠心病的关系已被证实，动脉粥样硬化病变中脂质源于血浆脂蛋白的浸润，主要为胆固醇(TC)、胆固醇脂(CE)，其次为甘油三醋(TG)、磷脂和载脂蛋白。大量流行病学资料显示，动脉粥样硬化的严重程度随血浆胆固醇水平的升高呈线性加重，血浆胆固醇的浓度与冠心病死亡率呈正相关关系。低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C)水平升高是动脉粥样硬化及由动脉粥样硬化所引起的心血管疾病的最重要的危险因素，LDL-C在不同水平通过各种典型的和不典型的机制起作用。研究表明，LDL-C及氧化型LDL-C(ox-LDL)的水平升高被认为是动脉粥样硬化发生发展的关键步骤，循环中的ox-LDL独立于其它因素与无症状的动脉粥样硬化进展相关。动脉粥样硬化中ox-LDL是导致内皮损伤的主要原因，它不仅损伤内皮细胞的形态及结构，而且可降低内皮细胞的抗凝纤溶活性，损害内皮依赖的舒张功能。而低HDL-c水平也是As的风险因子之一，许多资料表明，HDL-C浓度与心血管疾病的发病率呈负相关，HDL-C浓度升高具有预防动脉粥样硬化发生的作用。另外，HDL-C可通过抑制LDL-C的氧化，参与ox-LDL的逆向转运，降低氧化型LDL-C引起的损伤;抑制单核细胞粘附和迁移到血管内膜，刺激内皮细胞修复和增殖抑制生长因子诱导的血管平滑肌细胞的增生。大量干预实验证明升高HDL-C浓度来降低心血管疾病的发病率和死亡率的有效方法因此，降低LDL-C和升高HDL-C是防治动脉粥样硬化以至心脑血管病的重要目标。