[发明专利]消旋1，1′-联-2-萘酚的优先结晶拆分法

说明书

技术领域

本发明涉及一种手性化合物的拆分方法，具体是：消旋1，1′-联-2-萘酚一种绿色简易的手性拆分方法。 

背景技术

优先结晶法是一种传统的外消旋体拆分方法，它操作简单、成本低廉，但仅适用于能形成聚集体的外消旋混合物(Conglomerate，简称Congl.)的拆分。虽然消旋BINOL本身为外消旋化合物，但研究表明，在外消旋BINOL的甲醇溶液中加入等摩尔质量的四甲基氯化铵，在不同浓度下可分别得到两种包结络合物，文献报道已证实其中一种包结络合物为外消旋聚集体Congl.，而另一种为外消旋化合物(Yoshizawa K，Toyota S，Toda F.Tetrahedron，2004，60：7767-7774)。因此，我们可以采用优先结晶法对能形成Congl.的包结络合物进行诱导结晶，分批次得到的结晶产物经重结晶和解离可得对映纯的手性BINOL。除了Toda等的细致研究外，前人已总结出一系列影响优先结晶拆分的因素(叶秀林，立体化学，北京：北京大学出版社，1999；尤启东，林国强主编，手性药物-研究与应用，北京：化学工业出版社，2004，第6章；[美]伊莱尔E L，威伦S H，多伊尔M P著，基础有机立体化学，邓并主译，北京：科学出版社，2005，第6-7章.)。我们在前人的研究基础上，进一步摸索出优先结晶法拆分外消旋BINOL的实验条件。对影响拆分效率的操作方法和条件进行优化，可达到很好的拆分效果。 

发明内容

本发明的目的旨在提供消旋1，1′-联-2-萘酚的一种简易的手性拆分方法。原理是：在饱和或过饱和消旋BINOL和Me4NCl混合溶液中循环加入R-BINOL·Me4NCl和S-BINOL·Me4NCl晶种，使其对映异构体稍稍过量而造成不对称环境，这样，与晶种手性相同的异构体就会从溶液中结晶出来，经重结晶及解离便可分别得到e.e.值大于99％的R-BINOL和S-BINOL。 

本发明的具体拆分路线如下： 

(1)晶种：将一对映纯BINOL分别加入溶剂中，加入Me₄NCl，加热搅拌，使Me₄NCl完全溶解后继续加热至沸腾，静置析晶，得到对应的BINOL·Me₄NCl晶种； 

(2)结晶：往溶剂中加入消旋BINOL和Me₄NCl，加热搅拌，待消旋BINOL和Me₄NCl完全溶解后继续加热至沸腾，趁热过滤，滤液冷却后加入步骤(1)所得对应的对映纯BINOL·Me₄NCl晶种，搅拌析晶，得该对映纯BINOL·Me₄NCl晶体产物；补充原料和溶剂，加热搅拌，滤液 冷却至室温后加入步骤(1)所得另一对映纯BINOL·Me₄NCl晶种，搅拌析晶，得另一对映纯BINOL·Me₄NCl晶体产物；重复以上结晶操作，可再分别得到R-BINOL·Me₄NCl产物和S-BINOL·Me₄NCl产物； 

(3)拆分：分别收集步骤(2)各步产物，对两对映纯BINOL·Me₄NCl晶体粗产物分别进行重结晶，收集针状晶体，针状晶体e.e值大于99％；将针状晶体溶于乙醚水(1∶1)混合液中，分液，分别收集两相溶液，风干；从两对映纯BINOL·Me₄NCl晶体乙醚相收集得到为相反手性的一对手性BINOL产物，而从水相收集得到的固体均为四甲基氯化铵； 

在步骤(1)中，所述溶剂为甲醇；所述对映纯BINOL为R-BINOL或S-BINOL；所述对映纯BINOL与Me₄NCl的摩尔比为1∶1；所述对映纯BINOL物质的量与溶剂体积比为0.5g∶10mL；所述静置析晶的时间为48h。 

在步骤(2)中，所述溶剂为甲醇；所述消旋BINOL与Me₄NCl的摩尔比为1∶1；所述加入BINOL·Me₄NCl晶种的量为溶液中BINOL和Me₄NCl总量的0.01％～0.10％；所述搅拌析晶的时间为16h；所述补充原料的量为前一步析出的晶体量，所述补充溶剂的量为损失的溶剂量。 

在步骤(3)中所述对两对映纯BINOL·Me₄NCl晶体产物分别进行重结晶，是用甲醇对粗产物进行重结晶；所述混合溶剂为乙醚水(1∶1)混合液。 

附图说明