[发明专利]一种注射用培美曲塞二钠及其制备方法

权利要求书

1.一种注射用培美曲塞二钠，其特征在于，所述注射用培美曲塞二钠按重量份计，由包括如下组分的原料制备而成：培美曲塞二钠化合物5-60份、甘露醇20-40份、精氨酸2-4份。

2.根据权利要求1所述的注射用培美曲塞二钠，其特征在于：由包括如下组分的原料制备而成：培美曲塞二钠化合物55.1份、甘露醇30份、精氨酸3份。

3.根据权利要求1所述的注射用培美曲塞二钠，其特征在于：所述培美曲塞二钠化合物用粉末X射线衍射测定法测定，以2θ±0.2衍射角表示的X射线粉末衍射图谱在在10.05°、10.90°、11.40°、12.51°、14.22°、15.94°、18.33°、19.72°、21.44°、22.92°、23.84°、28.08°、29.98°、31.95°和33.32°处显示出特征衍射峰；

式（I）。

4.根据权利要求1所述的注射用培美曲塞二钠，其特征在于，所述的培美曲塞二钠化合物采用如下方法制备而成：

（1）称取100份培美曲塞二钠粗品，将其中的94-98份溶于体积相当于培美曲塞二钠粗品重量10-15倍的水中，搅拌均匀，得溶液A；

（2）在40℃-45℃下，以20-30rmp的搅拌速度将剩余2-6份培美曲塞二钠粗品充分溶解于丙酮与异丙醇的混合液中形成溶液B，混合液中丙酮与异丙醇的用量体积为1:3-7；

（3）在2-4小时内，将溶液B匀速滴加到溶液A中，同时控制溶液A的温度为20℃-25℃，滴加过程中以5-10rmp的低速搅拌；

（4）滴加完毕后，将溶液温度降至0~5℃，静置养晶8~12小时，过滤，滤饼用丙酮洗涤，40℃以下低温干燥2小时以上，得培美曲塞二钠化合物。

5.根据权利要求4所述的注射用培美曲塞二钠，其特征在于，所述的培美曲塞二钠化合物采用如下方法制备而成：

（1）称取100g培美曲塞二钠粗品，将其中的96份溶于体积相当于培美曲塞二钠粗品重量12倍的水中，搅拌均匀，得溶液A。

（2）在42℃下，以25rmp的搅拌速度将剩余4份培美曲塞二钠粗品充分溶解于丙酮与异丙醇的混合液中形成溶液B，混合液中丙酮与异丙醇的用量体积为1:6；混合液的体积为溶液A的0.8-2倍。

（3）在3小时内，将溶液B匀速滴加到溶液A中，同时控制溶液A的温度为22℃，滴加过程中以8rmp的低速搅拌。

（4）滴加完毕后，将溶液温度降至2℃，静置养晶10小时，过滤，滤饼用丙酮洗涤，30-40℃干燥2.5小时，得培美曲塞二钠化合物。

6.权利要求1或3所述注射用培美曲塞二钠的制备方法，其特征在于，所述的制备方法包括如下步骤：

（1）称取处方量的甘露醇和精氨酸，加入全量50-80%注射用水，搅拌使溶解后，加入处方量的培美曲塞二钠化合物，搅拌使主药充分溶解；

（2）以pH调节剂将pH值调至7.5～8.0，加入0.5-1.5‰针用活性炭，在50-65℃搅拌25-35分钟后除炭过滤，以0.22μm滤膜过滤除菌；

（3）检测合格后，半压塞，冻干，压塞，即得。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1中的溶解在40-50℃下完成。

8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2中pH调节剂为0.1mol/L HCl或0.1mol/L NaOH。

9.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述步骤3中冻干过程具体如下：

（1）预冻：把分装的药品放入冻干箱内隔板上预冻至-35~-45℃；保温2-4h；

（2）升华干燥：制品温度升温至-8～-12℃，保温3-5小时；后继续升温至-0.2~0℃，保温3-5小时；

（3）再干燥：将制品温度自-0.2~0℃梯度依次升至10℃、20℃、30℃，各温度分别保持6-8h、11-13h和5-7h，再升温至35-40℃，保温干燥1-7h。

10.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述的制备方法具体为

处方：

培美曲塞二钠551g甘露醇300g精氨酸30g注射用水加至8000ml制成1000瓶

制备方法：

配制：称取处方量的甘露醇和精氨酸，加入适量注射用水，搅拌使溶解后，加入处方量的培美曲塞二钠，搅拌使主药溶解完全，以0.1mol/L HCl或0.1mol/LNaOH调pH值至7.5～8.0，加入1.0‰针用活性炭60℃搅拌30分钟后除炭过滤，以0.22μm滤膜过滤除菌；用20ml西林瓶，以8ml/瓶的装量分装，半压塞，冻干，压塞，即得。

冻干曲线：预冻时制品温度为≤-35℃，预冻时间为3h；所执行冻干曲线如下：

温度（℃）时间（分钟）-401-10240-0.124010420204803036037360