[发明专利]一种复方兰索拉唑胶囊及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种含有兰索拉唑的复方胶囊及其制备方法。

背景技术

消化系统疾病是常见的多发病之一， 其中又以消化性溃疡为主， 因社会的发展， 生活节奏加快， 胃肠疾病的发病率还有逐年升高的趋势， 此类疾病的药物市场也将稳步增长。因此抗消化系统疾病的药物已成为世界畅销药品。

兰索拉唑，化学名称为：2-[[[3- 甲基 -4-(2，2，2- 三氟乙氧基 )-2- 吡啶基 ]基 ]- 亚磺酰基 ]-1H- 苯并咪唑，分子式：C16H14F3N3O2S，分子量：369.36， 结构式 ：

兰索拉唑（Lansoprazole）是继奥美拉唑之后的第二个质子泵抑制剂的抗溃疡药，通过抑制胃粘膜壁细胞质子泵， 即抑制 H+、 K+ ～ ATP 酶的活性， 从而持续地抑制胃酸和胃蛋白酶的分泌。从近年来对消化性溃疡的研究结果中显示， 兰索拉唑在治疗十二指肠溃疡(DU)方面明显优于目前临床广泛采用的奥美拉唑。 兰索拉唑抑酸效果可靠， 安全系数大， 是一种具有广阔前途的新一代质子泵抑制剂。现临床应用的为兰索拉唑片和兰索拉唑肠溶胶囊。

由于质子泵抑制剂在酸性环境中极易降解，所以通常的质子泵抑制剂口服制剂都采用肠溶包衣的方式防止活性成分在胃酸中降解，肠溶包衣在保护活性成分的同时也使得质子泵抑制剂的抑酸作用被推迟，不利于及时治疗和迅速解除患者的痛苦，而且这种设计具有以下几个缺点：(1)生产工艺中需要专门的包衣设备，工艺要求较高，增加了生产成本；(2)肠溶衣制剂多数具有湿度敏感性；(3)由于在肠液中释放，药物起效减慢，达峰时间延迟。本发明中所述复方制剂利用碳酸氢钠代替肠溶包衣。碳酸氢钠可以缓冲胃酸对奥美拉唑的作用，使其快速吸收和抑制胃酸。

美国专利US6699885、US6645988、US6489346和US7399772及一些相关专利公开了一种苯并咪唑替代品质子泵抑制剂和至少一种缓冲试剂的复方制剂的制备方法。所述的质子泵抑制剂可以是奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、伊美拉唑、pariprazole和来明拉唑或它们的对映体、异构体、游离碱或盐。提供了一种不是肠衣的或缓释的液体或固体药物剂型，还提供了一种通过给予固体药物剂型治疗酸相关的胃肠障碍的方法；以及一种用于配制液体口服药物组合屋的药盒。中国专利ZL03806317.4和ZL02817249.3为该美国专利中国申请的专利，两篇专利的法律状态均已撤销。

专利文献US20090092658A1、CN101780104A和CN101066279A等还进一步公开了质子泵抑制剂如奥美拉唑与碳酸氢钠、氢氧化镁的咀嚼片。虽然其最大量的保护了质子泵抑制剂，并使质子泵抑制剂快速被吸收利用， 发挥药效， 从而解决了质子泵抑制剂口服肠溶制剂起效慢；但仍然存在某些难以解决的缺点如 ：口感差、崩解慢、体外释放度低、片面粗糙等。

CN102133224 B专利提供一种复方兰索拉唑药物组合物的咀嚼片，由兰索拉唑、碳酸氢钠和氢氧化镁中及药学上制备咀嚼片的特定赋形剂制成，对以上缺点有所改善，但仍存在稳定性和溶出度不高的问题。

发明内容

本发明的目的在于提供一种复方兰索拉唑的药物组合物的口服速释胶囊及其制备方法，该复方胶囊是由兰索拉唑、碳酸氢钠和药用辅料组成的速释质子泵制剂。

本发明提供的复方兰索拉唑胶囊制备方法中，采用了微粉化技术，控制兰索拉唑的粒径范围，试验结果表明采用本发明方法制备的复方兰索拉唑胶囊起始30分钟内的溶出效果较市售品更好，胃速释效果更明显，碳酸氢钠不仅具有抑制胃酸分泌的直接效果，还能够防止兰索拉唑被胃酸降解，更好的保护了兰索拉唑使制剂稳定性更好。

本发明中，复方兰索拉唑速释胶囊由处方量的兰索拉唑、碳酸氢钠、崩解剂、粘合剂和润滑剂组成。试验表明该口服速释胶囊具有良好的溶出度，更容易被人体吸收。

本发明中，该复方兰索拉唑胶囊单位制剂包括兰索拉唑20-30mg,优选25mg；碳酸氢钠800-1500mg,优选1200mg。

本发明中，单位制剂中含有20~30mg的崩解剂，优选20mg。崩解剂选自交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠，交联羟甲基纤维素钠、低取代羟丙基甲基纤维素中的一种，优选为交联羟甲基纤维素钠。

本发明中，单位制剂中含有5~15mg润滑剂,优选7.5mg。润滑剂选自硬脂酸镁、二氧化硅、滑石粉、硬脂酸中的一种，优选硬脂酸镁。