[发明专利]具有抗血小板聚集作用的酰胺类化合物及其制备和应用

说明书

技术领域

本发明涉及具有高抗血小板聚集活性的药物，特别是一种具有抗血小板聚集作用的酰胺类化合物及其制备和应用。

背景技术

血小板聚集是正常凝血机制中的一个关键环节，血小板的粘附、聚集和释放反应导致血栓形成。抗血小板聚集药物是指可抑制血小板的粘附和聚集功能，阻抑血栓形成的药物，因此在治疗血栓病中发挥重要作用。口服抗血小板药物是目前最常处方的长期预防疗法。

近年来，为了发现更新更有效和更广谱的抗血小板聚集新药，本发明对4-甲氧基-1,3-苯二甲酰胺类和4-甲氧基-1,3-苯二磺酰胺类化合物做了进一步研究。结果发现，其中十个化合物，具有很高的抗血小板聚集活性，均具有开发为新的抗血小板聚集药物的前景。

目前尚无关于本发明的相关文献报道。

发明内容

本发明的目的在于针对上述技术现状分析，提供一种具有抗血小板聚集作用的酰胺类化合物及其制备和应用，为研制新的抗血小板聚集药物和丰富临床用药品种打下良好基础。

本发明的技术方案：

一种具有抗血小板聚集作用的酰胺类化合物，包括4-甲氧基-N,N′-二(2-氯苄基)-1,3-苯二甲酰胺、4-甲氧基-N,N′-二(4-异丙基苯基)-1,3-苯二甲酰胺、4-甲氧基-N,N′-二(4-叔丁基苯基)-1,3-苯二甲酰胺、4-甲氧基-N,N′-二(4-甲基苄基)-1,3-苯二甲酰胺、4-甲氧基-N,N′-二(4-甲氧基苄基)-1,3-苯二甲酰胺、4-甲氧基-N,N′-二(4-氟苄基)-1,3-苯二甲酰胺、4-甲氧基-N,N’-二(2-乙酰基苯基)-1,3-苯二甲酰胺、4-甲氧基-N,N′-二(3-碘苯基)-1,3-苯二磺酰胺、4-甲氧基-N,N′-二(3-氯苯基)-1,3-苯二磺酰胺和4-甲氧基-N,N′-二(3-异丙基苯基)-1,3-苯二磺酰胺。

一种所述具有抗血小板聚集作用的酰胺类化合物的制备，步骤如下：

1）将芳胺或取代芳胺溶于溶剂中，加入碱，得到溶液a；

2）将4-甲氧基-1,3-苯二甲酰氯或4-甲氧基-1,3-苯二磺酰氯溶解于溶剂中，得到溶液b；

3）将溶液b滴加到溶液a中，在15-30℃下或加热在30-120℃反应0.5-48h；

4）常压蒸除溶剂，干燥后得粗品；

5）利用重结晶溶剂重结晶，制得目标产品。

所述芳胺或取代芳胺为2-氯苄胺、4-异丙基苯胺、4-叔丁基苯胺、4-甲基苄胺、4-甲氧基苄胺、4-氟苄胺、2-乙酰基苯胺、3-碘苯胺、3-氯苯胺和3-异丙基苯胺。

所述溶液a中，溶剂为乙酸乙酯、四氢呋喃、二氧六环、石油醚、氯仿或二氯甲烷，芳胺或取代芳胺与溶剂的重量比为1:1-60；碱为吡啶、四氢吡咯或六氢吡啶，芳胺或取代芳胺与碱的重量比1:0.1-5。

所述溶液b中，溶剂为乙酸乙酯、四氢呋喃、二氧六环、石油醚、氯仿或二氯甲烷，4-甲氧基-1,3-苯二甲酰氯或4-甲氧基-1,3-苯二磺酰氯与溶剂的重量比为1:1-50。

所述溶液a与溶液b的质量比为1：0.3-3.0。

所述重结晶溶剂为乙酸乙酯、四氢呋喃、二氧六环、乙醇、甲醇、氯仿、二氯甲烷、甲苯、丙酮或乙酸。

一种所述具有抗血小板聚集的酰胺类化合物的应用，用于制备抑制血小板聚集药物。

本发明的优点和有益效果是：本发明合成并筛选出具有很强抗血小板聚集活性的酰胺类化合物，工艺简单、易于实施，产品收率高，可达25-99%，为今后进一步深入研究和开发新的抗血小板聚集药物及应用打下良好基础。

具体实施方式

为了寻找疗效强和对多种诱导剂均有抑制作用的广谱血小板聚集抑制剂，结合对抗血小板聚集药物的认识，本发明设计并合成了一系列酰胺类化合物，包括芳酰胺类和磺酰胺化合物，并对获得的酰胺类化合物进行体外抗血小板聚集活性初筛药理研究试验。结果发现了七个具有4-甲氧基-N,N′-二取代苯基-1,3-苯二酰胺结构的化合物和三个具有4-甲氧基-1,3-苯二磺酰胺类化合物具有很高的抗血小板聚集活性，具有开发为新的抗血小板聚集药物的前景。目标化合物的结构已经由红外光谱和核磁共振谱确证。

实施例1：4-甲氧基-N,N′-二(2-氯苄基)-1,3-苯二甲酰胺的制备