[发明专利]一种阿那曲唑片组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物领域，更具体地涉及一种阿那曲唑片组合物及其制备方法。

背景技术

癌症是严重危害人类健康的一大类疾病，我国肿瘤引起的死亡率在所有病因中居第二位，乳腺癌是妇女最常见的肿瘤之一，全球发病率很高，在1999年，超过79.5万新病例被诊断为乳腺癌（占所有癌症的21％），31.4万例乳腺癌患者死亡（14.1%）。近年来，乳腺癌的发病率急剧增长。在西方国家，乳腺癌已成为女性头号死亡原因。令人感兴趣的是美国、加拿大和英国的统计表明，近10年来，乳腺癌的死亡率均呈下降趋势。这与早期诊断和综合治疗的进步有关，特别是乳腺癌术后辅助化疗和内分泌治疗，大大提高了乳腺癌患者的长期生存率。

据国家卫生部信息中心公开资料显示，近几年我国乳腺癌发病率呈明显上升的趋势。目前我国肿瘤患者总数估计在450万人左右，其中乳腺癌已经成为近年来危害我国民众的第9大肿瘤疾病，死亡率约占1.49％。我国每年约有5万～9万名妇女发生乳腺癌，3万～4万名妇女死于乳腺癌。在沿海大城市如上海，乳腺癌发病率居女性肿瘤第一位。每年约有12万～15万名乳腺癌患者需要观察和治疗。

阿那曲唑，其化学名称为： 2,2'-[5-(1H-1,2,4-三吡咯－1-基－甲基)－1,3-亚苯基]双(2－甲基丙腈)，其化学结构式如下：

阿那曲唑是治疗晚期乳腺癌的一线药物，阿那曲唑为高效、高选择性非甾体类芳香化酶抑制剂。绝经后的妇女雌二醇的主要来源为：雄烯二酮在外周组织中的芳香化酶复合物的作用下转化为雌二醇。减少循环中的雌二醇水平证明有利于乳腺癌妇女。高度灵敏的分析试验显示，绝经后妇女每日服用1mg阿那曲唑可以降低80%以上的雌二醇水平。阿那曲唑没有孕激素样、雄激素样及雌激素样活性，适用于绝经后妇女的晚期乳腺癌的治疗，阿那曲唑为乳腺癌患者提供了一个高效低毒的治疗药物。

现有阿那曲唑片的报道，多采用特殊工艺，工艺复杂，操作困难，质量稳定性差，而通常的湿法制粒压片技术在阿那曲唑片的生产过程中流动性，可压性差，有时有粘冲情况。

本发明人经过研究，对现有工艺技术进行了改进，采用阿那曲唑粉末直接压片工艺，取得了意想不到的效果。

发明内容

本发明的目的是提供一种用直接压片技术制备阿那曲唑片的方法，同时提供用该方法制备的阿那曲唑片。

本发明所述阿那曲唑片，由如下重量百分比的原辅料制成：

阿那曲唑0.5-3%

直接压片乳糖84～95%

聚维酮重量为0.5～8%

羧甲基淀粉钠重量为1～8%

硬脂酸镁重量为0.5～2%

优选地，本发明阿那曲唑片由如下重量百分比的原辅料制成：

阿那曲唑1-2%

直接压片乳糖87～93%

聚维酮重量为4-6%

羧甲基淀粉钠重量为1.5-5%

硬脂酸镁重量为0.5～1%

最优选地，本发明阿那曲唑片由如下重量百分比的原辅料制成：

阿那曲唑1%

直接压片乳糖90%

聚维酮重量为5%

羧甲基淀粉钠重量为3.2% 

硬脂酸镁重量为0.8%

其中所述直接压片乳糖为：Flowac100型喷雾干燥乳糖，可以从市场上购买得到。

本发明的另一个目的是提供阿那曲唑片的制备方法，具体制备方法如下：

1）将阿那曲唑原料药、直接压片乳糖、聚维酮、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁分别过60目筛。

2）将阿那曲唑原料、直接压片乳糖、聚维酮、羧甲基淀粉钠放入三维运动混合机中混合30分钟，再加入硬脂酸镁混合5分钟。混合后的物料加入高速旋转压片机料斗中，调节适宜的片重和适宜的压力压片，包衣即得。

本发明的配方和工艺方法是经过筛选获得的，筛选过程如下：

首先经过填充剂乳糖、崩解剂羧甲基淀粉钠、粘合剂聚维酮用量的调整，保证物料的流动性、可压性、脆碎度。

其次，经过原辅料过筛目数的筛选，保证了片剂的溶出度及含量均匀性。

最后，通过包衣材料的筛选，保证了片剂的溶出度和药物稳定性的要求。

对本发明实施例1、实施例2、实施例3休止角测定参照美国药典USP34-NF29，溶出度、脆碎度和片重差异参照进口片剂标准JX20070218。

测定结果见表1：