[发明专利]一种甲基化MCM-41分子筛缓释胰岛素及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种甲基化MCM-41分子筛缓释胰岛素，特别是涉及一种具有降低血糖作用、服用次数少、生物利用度高、无毒副性作用的甲基化MCM-41分子筛缓释胰岛素，用于治疗糖尿病患者，属于生物医药领域。

背景技术

糖尿病是一种慢性代谢障碍性疾病，胰岛素一直是糖尿病患者的首选药物。胰岛素（Insulin）是一种多肽激素类药物，口服时存在半衰期短、在胃部酸性环境中易被酶降解、胰岛素容易聚集、在肠道中难以透过肠道膜吸收等问题，生物利用度非常低。故目前临床给药方式仍为注射给药，从而也给糖尿病患者带来极大痛苦及不便，并产生许多不良反应，如低血糖反应、过敏反应、胰岛素性水肿、屈光失常、注射局部皮肤红肿发热、皮下脂肪萎缩或增生及抗药性等。因此，研制开发非注射给药的胰岛素制剂成为近年来国内外医药界研究的热点，尤其是使用方便、安全可靠、顺从性好的口服给药方式。

针对以上胰岛素所面临的问题，口服胰岛素自然成为关注焦点，主要集中在以下几个方面：微囊和微球、脂质体、微乳和复乳、凝胶剂、油相制剂、肠溶包衣、纳米粒等。经文献检索，Bhumkar等（Bhumkar DR，Joshi HM，Sastry M，et al. Pharm. Res.，2007，24(8)：1415-26）制备出了壳聚糖-金∕胰岛素纳米粒，此纳米粒不但释药时间短，制备成本昂贵，而且壳聚糖缓释微囊壁的机械性能不佳，传统制备工艺还有待改进。相关的中国发明专利，授权公开号为CN 101167699A，名称为“胰岛素口服缓释制剂及其制备方法”，此专利中采用沉淀法制备了龙血竭胰岛素纳米颗粒，体外释放具有良好缓释效果，30小时累计释放60%左右，但龙血竭是被誉为“活血之圣药”的珍贵中药，其价格较贵。以上文献和专利所制备的胰岛素纳米颗粒成本较高，无法满足市场需求，从而限制了其市场规模化发展。

发明内容

本发明的目的旨在克服现有技术中的不足，提供一种用于糖尿病患者，降糖效果好、服用次数少、生物利用度高、无毒副性作用的甲基化MCM-41分子筛缓释胰岛素的制备方法。其主要是利用三甲基氯硅烷(TMCS)或六甲基二硅氮烷对MCM-41进行改性。利用液相移植法或浸渍法将胰岛素组装到改性后的MCM-41孔道中，从而制备出了口服缓释胰岛素。实验所获得的纳米材料有序性高，热稳定性和水热稳定性好，且成本低，耗时少。组装所采用的方法为液相移植法，设备简单，操作方便，省时省力。本发明具有以上这些特点，且可在大气环境下进行，为大规模、低成本、降糖效率高、服用次数少、生物相容性好、无毒副性作用的甲基化MCM-41分子筛缓释胰岛素的制备提供了一种技术方案。

本发明通过以下技术方案实现，具体步骤如下：

一种具有降低血糖作用、生物利用度高的甲基化MCM-41分子筛缓释胰岛素的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

步骤(1) 将MCM-41分子筛置于有机溶剂中加入改性剂进行改性，室温搅拌，抽滤，洗涤，干燥，从而获得甲基化MCM-41分子筛。

步骤(2) 将胰岛素溶解之后，组装到步骤(1)中所获得的分子筛孔道中，获得口服缓释胰岛素。

步骤(3) 将步骤(2)中所获得的口服缓释胰岛素置于人工模拟体液中进行体外模拟释放，监测其药物释放率。

所述的甲基化MCM-41分子筛缓释胰岛素的制备方法步骤(1)中所用改性剂为三甲基氯硅烷(TMCS)或六甲基二硅氮烷，所用有机溶剂为苯或无水乙醇，洗涤溶剂为无水乙醇和蒸馏水。MCM-41分子筛的量为0.2-2.0 g，改性剂的量为5.0-20.0 ml，有机溶剂的量为6.0-25.0 ml，反应时间为60-96小时。

步骤(2)中采用液相移植法或浸渍法将胰岛素组装到改性后MCM-41分子筛孔道中。用0.01-0.1 mol·L^-1的盐酸将胰岛素溶解，并将一定量分子筛加入其中。分子筛的量为0.5-2.0 g，盐酸的量为20.0-50.0 ml，胰岛素的量为25.0-100 mg。先后通过抽滤、蒸馏水洗涤、干燥将样品中的盐酸除尽。

步骤(3)中采用紫外分光光度法测定胰岛素释放率，监测38小时。