[发明专利]含葡聚糖的药物组合物及其制备方法

权利要求书

1.一种含葡聚糖的药物组合物，其特征在于，包括葡聚糖-聚乙烯亚胺和被顺乌头酸酐活化的药物，所述葡聚糖和所述聚乙烯亚胺之间通过氨酯键连接，所述顺乌头酸酐和所述药物通过酰胺键连接，所述被顺乌头酸酐活化的药物与所述葡聚糖-聚乙烯亚胺通过顺乌头酸酐和聚乙烯亚胺之间的酰胺键连接。

2.根据权利要求1所述的含葡聚糖的药物组合物，其特征在于，所述药物为阿霉素。

3.根据权利要求1所述的含葡聚糖的药物组合物，其特征在于，所述葡聚糖的分子量为6000~70000。

4.根据权利要求1所述的含葡聚糖的药物组合物，其特征在于，所述聚乙烯亚胺的分子量为600~2000。

5.一种含葡聚糖的药物组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

制备葡聚糖-聚乙烯亚胺，所述葡聚糖和所述聚乙烯亚胺之间通过氨酯键连接；

制备被顺乌头酸酐活化的药物，所述顺乌头酸酐和所述药物之间通过酰胺键连接；

将所述葡聚糖-聚乙烯亚胺溶于水和二甲基甲酰胺的混合溶液中，再加入所述被顺乌头酸酐活化的药物，搅拌反应后透析，所述葡聚糖-聚乙烯亚胺和所述被顺乌头酸酐活化的药物反生脱水缩合反应，所述葡聚糖-聚乙烯亚胺和所述被顺乌头酸酐活化的药物通过顺乌头酸酐和聚乙烯亚胺之间的酰胺键连接，从而得到所述含葡聚糖的药物组合物。

6.根据权利要求5所述的含葡聚糖的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述制备葡聚糖-聚乙烯亚胺的步骤为：

按照质量比为1:0.02~0.05:0.2~0.5的比例将葡聚糖、4-二甲基氨基吡啶和4-硝基对苯氯甲酸酯溶于二甲基亚砜和吡啶的混合溶液中，在冰浴中反应2~6小时后，将反应液滴入乙醇和乙醚的混合溶液中生成沉淀，离心收集后洗涤，真空干燥得到葡聚糖-4-硝基对苯氯甲酸酯；

将葡聚糖-4-硝基对苯氯甲酸酯水溶液加入到聚乙烯亚胺的水溶液中，所述聚乙烯亚胺的量是葡聚糖的摩尔数的10~30倍，搅拌反应，透析，过滤，冷冻干燥后得到葡聚糖-聚乙烯亚胺。

7.根据权利要求6所述的含葡聚糖的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述葡聚糖的分子量为6000~70000；所述聚乙烯亚胺的分子量为600~2000。

8.根据权利要求5所述的含葡聚糖的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述药物为阿霉素。

9.根据权利要求5所述的含葡聚糖的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述制备被顺乌头酸酐活化的药物的步骤为：

将药物溶于二甲基甲酰胺中，按照药物：顺乌头酸酐：三乙胺的摩尔比为1:2:2的比例加入顺乌头酸酐和三乙胺，在氮气保护下反应12~24小时，按照顺乌头酸酐：N-羟基琥珀酰亚胺：3-乙基碳二亚胺的摩尔比为1:2:4的比例加入N-羟基琥珀酰亚胺和3-乙基碳二亚胺，在氮气保护下反应2~7小时，得到被顺乌头酸酐活化的药物。

10.根据权利要求5所述的含葡聚糖的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述葡聚糖-聚乙烯亚胺和所述被顺乌头酸酐活化的药物的质量比为1:0.05~0.3。