[发明专利]一种微小RNA用于调控B7-H2基因表达

说明书

技术领域

本发明属于生物技术和医学技术领域，具体地说，本发明涉及基因表达调控技术领域，特别涉及一种微小RNA用于调控B7-H2基因表达。

背景技术

肿瘤一直严重威胁着人类的健康和生命，传统的治疗方法不尽如人意。免疫治疗通过提高肿瘤的免疫原性，诱导机体产生特异性的抗肿瘤免疫反应，达到治疗肿瘤的目的，是一种变被动为主动的生物治疗方法。由T细胞介导的细胞免疫是抗肿瘤免疫的主要形式，机体通过对肿瘤抗原的特异性识别，激活T细胞，产生相应的免疫杀伤作用。

业已证实，T细胞的有效活化和功能介导需要双重信号的协同作用：一是抗原肽-MHC复合物，由T细胞抗原受体（TCR）识别；二是协同刺激信号，由抗原递呈细胞（APC）和T细胞表面的协同刺激分子配体和受体对提供。其中，B7-CD28是迄今为止公认的最基本的协同刺激信号，由表达在T 细胞上的CD28 和表达在抗原递呈细胞表面的CD80和CD86相互作用产生【Sharpe AH, Freeman GJ. The B7-CD28 superfamily. Nat Rev Immunol 2002, 2 (2): 116-126.】。经过多年的研究，B7-CD28 协同刺激信号的内容得到了极大的丰富，包括数个结构和功能相似的配体和受体组成的B7-CD28家族，其中B7分子的主要成员有CD80、CD86、B7-DC、B7-H1、B7-H2、B7-H3和B7-H4等，受体包括CD28、CTLA-4、ICOS、PD-1和BTLA等【Greenwald RJ, Freeman GJ, Sharpe AH. The B7 family revisited. Annu Rev Immunol 2005, 23: 515-548.】。这些协同刺激信号分子不仅提供促进T细胞生长、分化和产生细胞因子的正性信号，同时还能通过提供负性信号来限制、终止和/或减弱T细胞应答。T细胞的活化正是这种正性信号和负性信号相互平衡的结果【Carreno BM, Collins M. The B7 family of ligands and its receptors: new pathways for costimulation and inhibition of immune responses. Annu Rev Immunol 2002, 20: 29-53.】。其中，正性信号主要是由B7家族的B7-1、B7-2和B7-H2提供。如果这些正性协同刺激分子表达异常或功能障碍，就将导致疾病发生发展，如恶性肿瘤和自身免疫性疾病等。