[发明专利]通过抑制PDE而介导的用于治疗疾病的大环内酯类

权利要求书

1.式(I-A)的大环内酯类化合物在制备用于预防和/或治疗动物或人的癌症的药物中的用途

其中：

R1是基团-Y-X-Q；

Y是S、SO或SO₂；

X是键或由氢原子和最多9个选自C、N、O和/或S的原子组成的直链基团，其中最多2个原子可以是N并且一个原子可以是O或S，一个碳原子可以以CO基团的形式出现，并且硫原子可以以SO₂基团的形式出现，并且两个相邻的C原子可以以-CH＝CH-或-C≡C-的形式存在，并且该X基团是未取代的或被-COO-W或-CONH-W所取代；

Q是基团-V-A1-L-A2-W，或者，如果X不表示键的话，Q还可以是-NR6R7；

V是任选取代的二价芳族或杂环基团；

W是芳基或杂环基；或者在基团-V-A1-L-A2-W中，其中存在基团A1、L或A2中的至少一个，W还可以是具有由C、N、O和/或S组成的最多5个原子的单价的取代的或未取代的、饱和或不饱和的直链基团，其中一个碳原子可以以CO基团的形式存在，一个硫原子可以以SO₂基团的形式存在，

A1和A2相互独立地不存在或者是C₁-C₄亚烷基；

L是单键、-O-、-S-、-SO₂-、-NH-、-CO-、-(CO)O-、-O(OC)-、-(CO)NH-、-NH(CO)-、-(SO₂)NH-、-HN(SO₂)-、-HN(CO)NH-、-O(CO)NH-、-NH(CO)O-，或者如果A1和/或A2存在的话L还可以不存在；

R6、R7相互独立的选自芳基；芳烷基；杂环基和杂环基烷基；并且R6和R7之一还可以是基团-L-W；

R12是氢，且

R13是OR14，或

R12和R13与它们所连接的碳原子一起表示C＝O基团；

R14在式(I-A)中每次出现时独立地是氢或具有1至6个碳原子的饱和或不饱和脂族基团；并且

*表示为(R)或(S)构型的手性中心。

2.根据权利要求1所述的用途，其中R13是羟基或烯丙氧基。

3.根据权利要求1所述的用途，其中R14表示氢或甲基。

4.根据权利要求3所述的化合物，其中大环内酯环6位的OR14表示甲氧基。

5.根据权利要求1所述的用途，其中Y是SO₂或S。

6.根据权利要求1所述的用途，其中Q是基团-V-A1-L-A2-W。

7.根据权利要求6所述的用途，其中V是下式的二价基团：

其中

是亚苯基环或x-元饱和或不饱和的二价杂环脂族或杂芳族环，其含有2至(x-1)个碳原子和1至4个选自硫、氧和氮的杂原子，x是5或6，R8和R9独立地选自氢、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、C₃-C₇环烷基氧基、C₃-C₇环烷基-C₁-C₄烷氧基、卤素、卤素-取代的C₁-C₄烷基、卤素-取代的C₁-C₄烷氧基、氰基、硝基、氨基、C₁-C₄烷基氨基、二(C₁-C₄)烷基氨基、C₁-C₄烷硫基、巯基、羟基、氨基甲酰基、羧基、氧代基团；或者当两个取代基R8和R9位于环的相邻碳原子上时，这两个取代基还可以与所述的相邻碳原子一起形成5-或6-元芳环或x-元饱和或不饱和杂环脂族或杂芳族环，其含有2至(x-1)个碳原子和1至4个选自硫、氧和氮的杂原子，x是5或6，并且其中V可以总共具有1至4个如对R8和R9定义的这类取代基，并且自由价可位于基团V的一个或两个环上。