[发明专利]一种复方制剂缬沙坦氨氯地平片（Ⅰ）及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，尤其是一种经过工艺研究、验证的缬沙坦氨氯地平片（Ⅰ）及其制备方法。

背景技术

缬沙坦氨氯地平片（I）（商品名：Exforge）由瑞士诺华制药开发研制的全球第一个ARB/CCB单片复方制剂，2007年1月，获得欧盟批准；2月在瑞士上市；6月获美国FDA批准上市，7月23日被美国FDA批准用于高血压一线治疗；2009年底，诺华公司的本产品在中国获得批件，于2010年6月上市，商品名为“倍博特”。目前国内暂无其他仿制厂家批准上市。

本品为缬沙坦和氨氯地平的复方制剂，治疗原发性高血压。

缬沙坦是一种非肽类的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(Angiotensin-Ⅱantagonist)，能阻断AngII介导的生理效应，阻断相关的血管紧张素I受体(AT1)，使血管平滑肌松弛、血管扩张；提高肾血流灌注量，增加水、钠排泄，减少血容量，而使血压下降。由于血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)的主要作用是通过抑制血管紧张素Ⅱ的形式实现的，因此血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(Ang1I-AT1RA)应当有与ACEI相似的疗效。从理论上说，血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂与ACEI相比，优点是：①没有咳嗽的不良反应；②可以降低血儿茶酚胺水平；③可以避免长期应用ACEI所导致的高肾素血症或血管紧张素增高。

苯磺酸氨氯地平是二氢吡啶类钙拮抗剂(钙离子拮抗剂或慢通道阻滞剂)。心肌和平滑肌的收缩依赖于细胞外钙离子通过特异性离子通道进入细胞。本品选择性抑制钙离子跨膜进入平滑肌细胞和心肌细胞，对平滑肌的作用大于心肌。其与钙通道的相互作用决定于它和受体位点结合和解离的渐进性速率，因此药理作用逐渐产生。本品是外周动脉扩张剂，直接作用于血管平滑肌，降低外周血管阻力，从而降低血压。

缬沙坦氨氯地平片含有两种最常用的降压药物成分（amlodipine氨氯地平+valsartan缬沙坦），用于那些单独采用氨氯地平或缬沙坦治疗后效果不佳的高血压患者。大约70%的患者单独使用上述其中一种药物治疗后都无法控制血压，而把这两种降压药合二为一则在原理上可以提高疗效，药物的耐受性也会更好。

根据中国医药商业协会报道，2000年心血管病用药已占医药费总金额的12.46%，其中抗高血压药物占心血管用药市场份额35.92%，占医院用药总金额的5%左右，其中ARB和CCB类药物占据了抗高血压药物3/5的市场份额。复方氨氯地平缬沙坦片是首个将ARB和CCB类药物结合在同一药片中的制剂，由此而获得的更优越的治疗效果，更轻微的毒副作用，更便捷的用药方式将是本品巨大市场容量的保证。

发明内容

本发明提供了一种采用干法制粒工艺技术制备缬沙坦氨氯地平片（Ⅰ），该技术能够解决湿法制粒过程中易带入杂质的问题，提高用药安全性；同时本发明解决了在采用干法制粒工艺时易导致药品含量不均匀的问题，并提供了制备这种复方制剂的方法。

为解决上述问题，本发明采用如下技术方案：

本发明提供了一种缬沙坦氨氯地平片（Ⅰ），该片剂包括素片、薄膜衣层，素片包括主药和辅料，主药包括缬沙坦、苯磺酸氨氯地平;辅料包括填充剂、崩解剂、润滑剂、助流剂;

本发明提供的缬沙坦氨氯地平片（Ⅰ）的处方组成，以重量份计包括：

薄膜衣层增重：3.0~5.0%。

上述的填充剂选自微晶纤维素、微晶纤维素PH102、甘露醇、淀粉中的一种或几种。

上述的崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠中的一种或几种。

上述的润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸钙、微粉硅胶中的一种或几种。

上述的助流剂选自硬脂酸钙、二氧化硅、滑石粉中的一种或几种。

上述的薄膜衣层由羟丙甲纤维素、二氧化钛、聚乙二醇、十二烷基硫酸钠组成。

本发明提供的缬沙坦氨氯地平片（Ⅰ）的优选处方组成，以重量份计包括：

薄膜衣层增重：3.0~5.0%

本发明提供的缬沙坦氨氯地平片（Ⅰ）的优处方中填充剂为微晶纤维素PH102，崩解剂为交联羧甲基纤维素钠，润滑剂为硬脂酸镁，助流剂为二氧化硅。

本发明提供的缬沙坦氨氯地平片（Ⅰ）优选制备方法采用干法制粒工艺，具体包括如下步骤：

⑴将苯磺酸氨氯地平、缬沙坦、助流剂分别过筛处理，备用；

⑵称取处方量的苯磺酸氨氯地平与填充剂、崩解剂（内加部分）、润滑剂（内加部分）混合均匀；