[发明专利]注射用胸腺法新组合物的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及制药领域关于药物制备技术，特别是涉及一种注射用胸腺法新组合物的制备方法。

背景技术

胸腺肽是动物胸腺产生的一种蛋白质和多肽激素，在我国临床应用已有20 多年的历史。胸腺法新( 又名胸腺肽α1，英文名Thymosin α1) 是胸腺肽中的高端产品，是胸腺素主要的生物活性成分，为人体内重要的免疫调节物质，该药物是由胸腺素组分5(TF5)中分离纯化出的一种小分子生物活性多肽，其含量约占TF5的0.6％，其生物活性比TF5高10～1000倍，具有较高的免疫增强活性，同时还具有刺激血管内皮细胞迁移、促进血管生成和伤口愈合等作用，已用于乙型肝炎、丙型肝炎、恶性肿瘤以及免疫缺陷疾病等的临床治疗和研究中。胸腺法新作为一种广谱免疫调节剂，具有明确的结构，作用机制清楚，无需皮试，其疗效已为广大医患所认知。

更昔洛韦[化学名9-（1,3-二羟基-2-丙氧甲基）-鸟嘌呤] 是核苷类抗病毒药鸟嘌呤核苷的衍生物，1980年由Syntex Research 的JulienVerheyden和John Martin合成，比阿昔洛韦具有更强更广谱的抗病毒作用，是高效、低毒、选择性强的抗病毒化疗剂，在临床上已得到广泛应用。更昔洛韦是医学领域众所周知的抗病毒药物。它用于预防及治疗免疫功能缺陷病人的巨细胞病毒感染，如艾滋病患者，接受化疗的肿瘤患者，使用免疫抑制剂的器官移植病人。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种注射用胸腺法新组合物的制备方法。本发明技术方案将胸腺法新与更昔洛韦相结合，制备成用于抑制病毒活化或治疗病毒性疾病的胸腺法新组合物的药物。

为了解决上述问题，本发明采用的技术方案为：

本发明提供一种注射用胸腺法新组合物的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：

a、主要原料组成：胸腺法新1.6g、更昔洛韦50～250g、甘露醇10～40g和注射用水1000ml；

b、药液的配制：按照步骤a所述主要原料之间的配比比例称取各种主要原料，首先将称取的甘露醇加入占注射用水总体积30%的注射用水中，搅拌充分溶解，得到甘露醇溶液；然后将称取的胸腺法新和更昔洛韦加入另外占注射用水总体积30%的注射用水中，搅拌充分溶解，得到胸腺法新、更昔洛韦的混合溶液；将配制的甘露醇溶液和胸腺法新、更昔洛韦的混合溶液进行合并，搅拌混合均匀，然后加入pH值为7.8的磷酸盐缓冲溶液，调节溶液的pH值至6.4～7.3，接着加入剩余的40%注射用水，并加入药用炭搅拌均匀，进行脱色，搅拌均匀后进行过滤，除去药用炭；所得滤液采用微孔滤膜进行过滤，过滤后所得滤液按照常规方法进行灌装、半压塞；

c、冷冻干燥：将步骤b半压塞后的产品置于冻干机中，在-40℃条件下预冻2～4小时，冷凝器制冷至-45～-50℃条件下，抽真空至真空度达10～13Pa；设定程序升温，隔板温度以3小时的时间由-45～-50℃升温至-25℃，隔板温度升温至-25℃条件下维持4小时；然后再将隔板温度以2小时的时间由-25℃升温至-15℃，隔板温度升温至-15℃维持2小时；设定程序升温，隔板温度以1小时的时间由-15℃升温至0℃，隔板温度升温至0℃维持1小时；将隔板温度以1小时的时间由0℃升温至15℃，隔板温度升温至15℃维持2小时；将隔板温度以2小时的时间由15℃升温至30℃，保持产品温度在20～30℃条件下维持4～5个小时，得到产品注射用胸腺法新组合物，最后将其所得产品压塞、出箱。

根据上述的注射用胸腺法新组合物的制备方法，步骤a中所述主要原料组成为胸腺法新1.6g、更昔洛韦50g、甘露醇20g和注射用水1000ml。

根据上述的注射用胸腺法新组合物的制备方法，步骤a中所述主要原料组成为胸腺法新1.6g、更昔洛韦125g、甘露醇20g和注射用水1000ml。

根据上述的注射用胸腺法新组合物的制备方法，步骤a中所述主要原料组成为胸腺法新1.6g、更昔洛韦250g、甘露醇20g和注射用水1000ml。

根据上述的注射用胸腺法新组合物的制备方法，步骤b中所述pH值为7.8的磷酸盐缓冲溶液的配制方法为：取磷酸氢二钠35.9g，加水溶解，并稀释至500ml，得到甲液；取磷酸二氢钠2.76g，加水溶解，并稀释至100ml，得到乙液；取所得甲液91.5ml与乙液8.5ml混合，摇匀，即得pH值为7.8的磷酸盐缓冲溶液。

根据上述的注射用胸腺法新组合物的制备方法，步骤b中所述药用炭与步骤a中注射用水二者之间加入量的比例为2g：1000ml。