[发明专利]一种具有皮升级精度的自动化微液滴阵列筛选系统的使用方法

权利要求书

1.一种具有皮升级精度的微液滴阵列筛选系统的使用方法，所述的系统包括毛细管（1）、液体驱动系统（2）、微孔阵列芯片（3）、样品/试剂储存管（7）和自动平移台，其特征在于，具体步骤为：

1）将液体驱动系统（2）和毛细管（1）中充满低热膨胀系数的液体作为载流（4），并完全排空毛细管（1）内的气泡；

2）将毛细管（1）取样端浸入与水相样品（5）不互溶的油相中（6）抽取一段油相（6）至毛细管（1）中，用于隔离水相样品（5）和载流（4）；

3）将毛细管取样端浸入样品/试剂储存管（7）中抽取一定体积的水相样品（5）溶液进入毛细管（1）；

4）将毛细管（1）取样端移入微孔阵列芯片（3）的微孔（8）上方的油相（6）中，将毛细管（1）中的样品（5）溶液推出至微孔（8）中形成样品（5）的液滴（9）。

2.根据权利要求1所述的具有皮升级精度的微液滴阵列筛选系统的使用方法，其特征在于，所述的步骤4）后还包括如下具体步骤：

a）在微孔阵列芯片（3）上形成化学组成或者浓度不同的多个待筛选样品的液滴（9）；

b）在毛细管（1）中一次抽取大量的试剂（10），并将毛细管（1）取样端分别插入至每个样品的液滴（9）中，注入一定体积的试剂（10），形成液滴反应器（11），完成样品（5）与试剂（10）的混合、反应、检测和筛选。

3.根据权利要求1所述的具有皮升级精度的微液滴阵列筛选系统的使用方法，其特征在于，所述的步骤4）后还包括如下具体步骤：

m）在微孔阵列芯片（3）上形成大量的试剂（10）的液滴；

n ）在每个试剂（10）的液滴中分别注入待筛选的样品（5）溶液，形成液滴反应器（11），完成试剂（10）与样品（5）的混合、反应、检测和筛选。

4.根据权利要求1或2或3所述的具有皮升级精度的微液滴阵列筛选系统的使用方法，其特征在于，所述的液体驱动系统（2）具有数纳升/分钟的液体驱动精度，其驱动液体的流速范围是1纳升/分钟至500纳升/分钟。

5.根据权利要求1或2或3所述的具有皮升级精度的微液滴阵列筛选系统的使用方法，其特征在于，为了消除液体驱动系统（2）在转换液体驱动方向时，即从抽取转换至推出或者从推出转换至抽取这一期间所存在的机械回差，保证皮升级的液体量取精度，在抽取水相样品（5）或试剂（10）溶液之前先抽取一定额外体积的油相（6）进入毛细管（1）；在将样品（5）或试剂（10）溶液推出毛细管（1）时，也将额外抽取的油相（6）一并推出毛细管（1）。

6.根据权利要求1或2或3所述的具有皮升级精度的微液滴阵列筛选系统的使用方法，其特征在于，所述的液体驱动系统（2）和毛细管（1）中充满低热膨胀系数的液体作为载流（4），来防止实验过程中温度波动对液体驱动精度的影响，所述的载流（4）的热膨胀系数范围为0.00001/摄氏度至0.0005/摄氏度。

7.根据权利要求1或2或3所述的具有皮升级精度的微液滴阵列筛选系统的使用方法，其特征在于，所述的毛细管（1）采用管壁较薄，有利于实现皮升级的液体量取以及降低液体在毛细管（1）取样端的残留；所述的毛细管（1）的管壁厚度范围是1微米至100微米。

8.根据权利要求1或2或3所述的具有皮升级精度的微液滴阵列筛选系统的使用方法，其特征在于，在使用之前，对液体载流（4）和油相（6）进行脱气处理，防止在液体驱动过程中产生气泡。

9.根据权利要求1或2或3所述的具有皮升级精度的微液滴阵列筛选系统的使用方法，其特征在于，使用时，微孔阵列芯片（3）的微孔（8）的上方，与样品/试剂储存管（7）的上方均覆盖一层与水相不互溶的油相（6），以防止微量液滴、样品和试剂暴露在空气中挥发或受到污染，所述的油相（6）的厚度范围为0.1毫米至10毫米。

10.根据权利要求1或2或3所述的具有皮升级精度的微液滴阵列筛选系统的使用方法，其特征在于，使用时，为了消除筛选反应过程中油相（6）对微量生化反应的干扰，在油相（6）中添加生物兼容性的表面活性剂，利用表面活性剂分子在油水界面的自组装效应，来降低生物分子在界面的吸附和失活，表面活性剂的浓度为0.01%至10%。