[发明专利]盐酸鲁拉西酮口崩片制剂及其制备方法

说明书

技术领域：

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种盐酸鲁拉西酮口崩片以及此种口崩片的制备方法。

背景技术：

精神分裂症(schizophrenia)是一种常见的精神病，据世界卫生组织估计，全球精神分裂症的终身患病率大概为3.8‰-8.4‰，美国的研究，终身患病率高达13‰；我国1994年调查数据，城市地区患病率7.11‰，农村4.26‰，且呈逐年增长趋势。精神分裂症病因复杂，尚末完全阐明。多起病于青壮年，表现为感知、思维、情感、意志行为等多方面障碍，精神活动与周围环境和内心体验不协调，脱离现实。一般无意识障碍和明显的智能障碍，可有注意、工作记忆、抽象思维和信息整合等方面认知功能损害。病程多迁延，反复发作，部分患者发生精神活动衰退和不同程度社会功能缺损。随着社会发展和生活压力的日益加剧，人们对抗精神病药物的需求量日益增加。盐酸鲁拉西酮(lurasidone，商品名LATUDA)是由日本住友制药株式会社研制成功，是一种非典型抗精神病药物，适用于精神分裂症患者的治疗。于2010年在美国批准上市，是以盐酸鲁拉西酮普通片剂形式在市场上销售，目前有普通片剂在国内上市，但未见有口崩片剂型报道。

吞咽困难时抗精神病药物的常见副作用，因此对于精神病患者，普通片剂不易吞服的缺点，会导致病人顺应性差，甚至出现咳呛或噎食等危机生命的可能。故一种可以在口腔内迅速崩解，无需吞咽的口服制剂将会大大减少以上副作用的产生。

口崩片(orally disintegrating tablet)是今年来新兴的新剂型，与普通片剂相比，该剂型无需用水也无需咀嚼，药物置于舌上，遇唾液迅速崩解分散成细微颗粒，借吞咽动作入胃起效，也可以置于舌下，迅速崩解后药物通过粘膜吸收起效。药物溶出加快，在胃肠道面积分布大，具有起效快，生物利用度高的特点。

盐酸鲁拉西酮属于苯并异噻唑类衍生药物。其中，盐酸鲁拉西酮化学名为N-[4-[4-(1，2-苯并异噻唑-3-基)-1-哌嗪基]-(2R，3R)-2，3-四亚甲基-丁基]-(1’R，2’S，3’R，4’S)-2，3-双环[2，2，1]庚烷二酰亚胺·盐酸盐(lurasidone)，分子结构如结构式1所示：

结构式1：

分子式：C₂₈H₃₆N₄O₂S·HCl

分子量：529.14

目前临床上盐酸鲁拉西酮的制剂主要有胶囊剂、普通片剂，尚未见关于口崩片制剂的相关报道。

发明内容：

本发明是提供一种盐酸鲁拉西酮口腔崩解片，使药物具有迅速溶出，起效快的特点，且具有药物性质稳定、口感良好、适合吞咽困难的病人服用的特点。

本发明提供一种盐酸鲁拉西酮口腔崩解片的制备方法。

本发明所提供的盐酸鲁拉西酮口腔崩解片是以盐酸鲁拉西酮为活性成分，以填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂等为辅料，具体组份及其质量百分比如下：

鲁拉西酮20％-60％

填充剂25％-80％

崩解剂5％-20％

润湿剂0.02％-0.15％

矫味剂0.2％-5％

润滑剂0.5％-2％

本发明涉及的口腔崩解片，需将原料药与亲水性辅料进行超微粉碎，其比例1∶0.5-1∶5(w/w)，并优选为1∶0.5-1∶2。

本发明涉及的口腔崩解片，所述的原料药盐酸鲁拉西酮的粒径为0.1-10μm，优选至1-8μm。每片中lurasidone的含量为10-160mg，优选为20-120mg。

本发明涉及的口腔崩解片，填充剂可选择乳糖、蔗糖、甘露醇、木糖醇、山梨醇、微晶纤维素、淀粉、糊精中的一种或几种，并优选为甘露醇、乳糖、淀粉、微晶纤维素中的一种或几种，用量为总片重的25％-80％。

本发明涉及的口腔崩解片，崩解剂可选自微晶纤维素、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基淀粉钠中的一种或者几种，并优选为低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮或者交联羧甲基淀粉钠中的一种或者两种，用量为总片重的25％-80％。

本发明涉及的口腔崩解片，润湿剂可选自聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲基纤维素、淀粉浆、水或各种浓度的酒精中的一种或者几种，并优选为聚乙烯吡咯烷酮、水或各种浓度的酒精中的一种，用量为总片重的0.02％-0.15％。