[发明专利]甘露醇在制备抗胃癌药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及甘露醇的新用途，尤其是甘露醇在制备抗胃癌药物中的应用。

背景技术

目前，在抗肿瘤研究中，诱导癌细胞的凋亡是一个重要的途径，促进肿瘤细胞凋亡可达到肿瘤缩小，癌症消退的目的，如传统的抗肿瘤药物顺铂、美法伦等均能刺激细胞线粒体凋亡途径，引发凋亡。此种方式比采用杀伤肿瘤细胞的治疗方式有明显的优越性，因为抗肿瘤药物若能大量的诱发肿瘤细胞的凋亡，激活其自身的程序性死亡过程，将会避免因大量细胞坏死而释放细胞内物质引起的各种副作用，减轻化疗对正常细胞的损伤，延长患者的生存期。然而，至今尚未筛选出能诱发肿瘤细胞大量凋亡的抗肿瘤药。中药诱导肿瘤细胞凋亡多为体外实验研究，体内实验较少，基本上处于初级研究阶段。研究表明与细胞增殖有关的原癌基因和抑癌基因都参与对细胞凋亡的调控，其中研究较多的有Bcl-2家族、细胞色素C、抑癌基因p53、Ice蛋白酶以及Fas/APO-1等。因此，以上述细胞凋亡的调控基因为靶基因，寻找在引发细胞凋亡作用中具有区别肿瘤细胞及正常细胞（即能引发肿瘤细胞凋亡而对正常细胞无反应）能力的药物是近年来各国科学家努力的方向和抗肿瘤药物研究的新亮点。

在传统的非抗癌药物中，科学家发现其中有一些具有可引起细胞凋亡的作用，这可能成为研发新的抗肿瘤药物的途径。然而，已发现的具有引起细胞凋亡作用的非抗癌药物，仅仅在实验室中得到证实，且尚不能诱发大量肿瘤细胞的凋亡，在临床上尚未真正用于治疗肿瘤。

甘露醇（Mannitol）是一种己六醇，传统医药用作良好的利尿剂，也是降低颅内压、眼内压及治疗肾病的药物。常用制剂甘露醇注射液作为高渗透降压药，是临床抢救特别是脑部疾患抢救常用的一种药物，具有降低颅内压药物所要求的降压快、疗效准确的特点。国内外未见甘露醇是否具有诱导癌细胞凋亡作用的报道，也没有将甘露醇用于抗肿瘤治疗的临床应用先例。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种甘露醇在制备抗胃癌药物中的应用，特别是使用特定浓度的甘露醇注射液治疗胃癌。

为解决上述技术问题本发明采用如下技术方案：

甘露醇在制备抗肿瘤药物中的应用。

上述肿瘤是肺癌、肝癌、乳腺癌、胰腺癌、胃癌、胃腺癌。

肺癌是肺鳞癌、肺腺癌。

上述抗肿瘤药物为甘露醇注射液。

上述甘露醇注射液的质量浓度为10%～19%。

上述甘露醇注射液的质量浓度为13%～17%。

发明人通过科学实验发现甘露醇具有抗肿瘤活性，尤其是特定浓度的甘露醇注射液具有明显引起细胞凋亡的作用。通过采用多项细胞凋亡检测技术及检测凋亡相关基因bcl-2、bax，证实特定浓度甘露醇可诱导人多种癌细胞株明显癌细胞凋亡，并掌握了其与浓度、时间的效应关系，初步阐明其可能机理，而且，发明人已将研究结果用于肿瘤病人治疗并取得明显的疗效，这些为甘露醇在制备抗肿瘤药物中的应用及其临床推广提供了理论依据和实际病例。同时，本发明为科学廉价地寻找高效低毒的诱导肿瘤细胞凋亡的药物开辟了新的思路，极具科研意义。

附图说明

图1是48小时MTT浓度-抑制率曲线图。

图2是7天MTT时间-抑制率曲线图,图中：120ug/ul，240ug/ul，360ug/ul，480ug/ul，5100ug/ul，6120ug/ul。

图3是7天MTT浓度-抑制率曲线图,图中：1一天，2二天，3三天，4四天，5五天，6六天，7七天。

图4是7天化学发光时间-抑制率曲线图。

图5是对照组透射电镜图。

图6是对照组透射电镜图。

图7是24小时组透射电镜图。

图8是24小时组透射电镜图。

图9是48小时组透射电镜图。

图10是48小时组透射电镜图。

图11是H1299细胞凋亡流式细胞仪检测结果对照1组图。

图12是H1299细胞凋亡流式细胞仪检测结果对照2组图。

图13是H1299细胞凋亡流式细胞仪检测结果对照3组图。

图14是H1299细胞凋亡流式细胞仪检测结果0%组图。

图15是H1299细胞凋亡流式细胞仪检测结果5%组图。

图16是H1299细胞凋亡流式细胞仪检测结果9%组图。

图17是H1299细胞凋亡流式细胞仪检测结果13%组图。

图18是H1299细胞凋亡流式细胞仪检测结果17%组图。