[发明专利]一种以雷马曲班为活性成分的固体制剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种以雷马曲班为活性成分的固体制剂工艺，属于医药技术领域。 

背景技术

血栓烷（Tx）A2及其前体——前列腺素内过氧化物H2（PGH2）均作用于同一受体，具有极强的血管、支气管平滑肌收缩作用和血小板活化作用。TxA2主要在血小板中形成，但也可由其它细胞和组织如肺、多形核白细胞和人血管产生。据认为TxA2是血栓性疾病，心、脑血管病和支气管哮喘的重要病理生理学介质。在心血管疾病中可见TxA2释放增加。过敏原诱发哮喘的病人其支气管肺泡灌洗液含有的TxB2（TxA2的稳定降解产物）、前列腺病（PG）D2、PG2αF和9α、11βPGF浓度显著升高。被动致敏的人肺部在过敏原的激发下释放大量的前列腺素类激素，进而激活人肥大细胞释放大量的PGD。 

雷马曲班为高效的选择性TxA2/PGH2受体拮抗剂，可与平滑肌和血小板的TxA2受体特异性结合。本品的抗过敏反应基于抑制血管通透性和鼻粘膜高敏性及防止其它炎性反应发生。 

发明内容

本发明的目的是提供一种延长释放，能有效提高药物的生物利用度和血药浓度，同时服用方便、副作用少的雷马曲班固体制剂。 

雷马曲班固体制剂，其制剂工艺是将雷马曲班微粉化后进行湿法制粒，其特征在于雷马曲班的粒径小于150um，优选雷马曲班的粒径小于75um，更优选雷马曲班的粒径小于57um，最优选雷马曲班的粒径小于20um。 

本发明提供的雷马曲班固体制剂，含有雷马曲班活性成份和适合制成固体制剂的药物辅料，其中雷马曲班的重量百分比为25－40%，辅料的重量百分比为60－75%。所述的雷马曲班固体制剂每片优选含有雷马曲班20－100mg。 

所述的口服固体用制剂是以雷马曲班与药学上可接受的辅料通过制剂技术而制成的口服普通片、冻干速溶片、薄膜衣片、肠溶片、硬胶囊、颗粒剂、口腔崩解片、泡腾片。 

雷马曲班的口服固体制剂与药学上可接受的辅料可以是填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂和包衣剂。 

雷马曲班的口服固体制剂与药学上可接受的辅料可以是填充剂，包括但不限于乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、硫酸钙、葡萄糖酸钙、磷酸氢钙、磷酸钙、碳酸钙、碳酸氢钙、淀粉、羧甲基淀粉、预胶化淀粉或者微晶纤维素； 

雷马曲班的口服固体制剂与药学上可接受的辅料可以是粘合剂，包括但不限于淀粉、明胶糊精、麦芽糖糊精、蔗糖、阿拉伯胶、聚乙烯吡咯烷酮、各种粘度甲基纤维素、低粘度羧甲基纤维素、各种粘度乙基纤维素、各种粘度聚乙烯醇、聚乙二醇6000或者50mpa·S以下羟丙纤维素。 

雷马曲班的口服固体制剂与药学上可接受的辅料可以不含或者含有一种或多种崩解剂，包括但不限于预胶化淀粉、微晶纤维素、海藻酸、纯木制纤维素、羧甲基淀粉钠、瓜耳豆胶、交联聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素或者交联羧甲基纤维素钠。 

雷马曲班的口服固体制剂与药学上可接受的辅料可以是润滑剂，包括但不限于硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉、单硬脂酸甘油酯、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、苯甲酸钠、己二酸、富马酸、硼酸、氯化钠、月桂醇硫酸钠或者月桂醇硫酸镁。 

本发明的药物制剂还包括润湿剂，为纯化水或者乙醇等。本发明所用的包衣材料包括但不限于纤维素及其衍生物、丙烯酸树脂类、乙烯聚合物等。 

具体实施方式：

以下实施案例用于解释本发明，但并不局限于此。 

实施例1 

以如下重量配比的原料制成1000片雷马曲班片。 

制备工艺： 

1.雷马曲班原料药微粉化，粒径控制在D90≈15um，备用； 

2.取雷马曲班与乳糖、羟丙纤维素充分混合均匀。 

3.以50%乙醇水溶液制软材，24目筛制粒，60℃干燥，40目筛整粒。 

4.加入硬脂酸镁充分混合均匀，压片，即得。 

实施例2 

1.配制6%欧巴代水溶包衣剂乙醇溶液； 

2.取实施例1所得素片，倒入包衣锅中，开动包衣锅，并吹热风，将素片在30-40℃预热10min，并吹掉粘附于片芯上的药粉，均匀喷入包衣液，使药液均匀涂布于片芯上，即得雷马曲班包衣片。 

实施例3： 

以如下重量比的原料制成1000片雷马曲班片。 

制备工艺： 

1.雷马曲班原料药微粉化，粒径控制在D90≈15um，备用；