[发明专利]一种利普司他汀的提纯方法

权利要求书

1.一种利普司他汀的提纯方法，其特征在于包括如下步骤：

①萃取：含有利普司他汀的发酵液中加入乙酸乙酯，在搅拌的条件下萃取2～5小时，静置分相后，上清液浓缩至干，得黄褐色利普司他汀粗品；

②溶解、过滤：将①所得的黄褐色利普司他汀粗品用有机溶媒进行溶解，过滤除去不溶性杂质，将滤液减压浓缩至原体积的1/4～1/6，得浓缩液；

③硅胶柱层析：将硅胶填料装入层析柱，用庚烷平衡好后，将②所得的浓缩液上到硅胶柱，上样量为柱体积的10%～20%，用庚烷和乙酸乙酯的混合溶媒作为流动相进行洗杂和洗脱，流速控制在0.5～1.5倍柱体积/小时，收集纯度≥94%的利普司他汀洗脱液，将洗脱液减压浓缩至干，得浅黄色油状利普司他汀粗品；

④结晶：将③所得的浅黄色油状利普司他汀粗品用有机溶媒溶解，降温法结晶，过滤后得利普司他汀白色晶体。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤①所述乙酸乙酯的加入量与发酵液体积比为2～4:1。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤②所述有机溶媒为环己烷、庚烷或正己烷。

4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于步骤②所述有机溶媒为庚烷。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤②所述有机溶媒，按重量体积比计，有机溶媒的加入量与利普司他汀的比为20～40:1。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤③所述硅胶填料为100～200目、200～300目或300～400目中的一种。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤③所述洗杂所用的流动相中庚烷与乙酸乙酯的体积比为95:5～88:12。

8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤③所述洗脱所用的流动相中庚烷与乙酸乙酯的体积比为85:15～70:30。

9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤④所述的有机溶媒为石油醚、庚烷或正己烷。

10.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤④所述的有机溶媒，按重量体积比计，其加入量与利普司他汀的比为15～25:1。