[发明专利]一种自组装制备温敏性纳米载药微球的方法

说明书

技术领域

本发明属于载药微球的制备领域，特别涉及一种自组装制备温敏性纳米载药微球的方法。

背景技术

纳米载药系统是利用物理或化学的方法将药物包被、连接或者溶解到纳米载药系统内部或者被吸附到纳米载体的表面，对药物的控释机理可以通过渗透、扩散，也可以是通过基质本身的降解将药物释放出来，因此纳米载药系统有其独特的优势：缓释药物起到延长药物作用的时间，提高药物的利用；在不改变疗效的前提下减少给药量；提高药物在体内的稳定性。

近年来制备纳米载药颗粒的研究比较热，同时透析法也是近年来兴起的一种用于制备聚合物缓释纳米颗粒的方法，有传统透析法，双膜透析法和不同面积透析法，其制备过程简单，避免了表面活性剂的应用，同时制备出来的纳米载药颗粒稳定性比较好。

药物载体是纳米微粒缓释体系的重要部分，也是影响药效的主要因素。N-乙烯基己内酰胺（NVCL）属于乙烯基化的内酰胺化合物，其LCST值处于生理温度范围内（30~40°C）。具有良好的生物适应性，并且其聚合物水解后没有毒性，没有氨基衍生物的生成，使得其系列高聚物在生物和医药材料中具有极其广泛的应用前景。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种自组装制备温敏性纳米载药微球的方法，本发明的方法融合了简单易操作的合成和可重复性较好的透析的方法；本发明得到的温敏性纳米载药微球具有较好的缓释效果。

本发明的一种自组装制备温敏性纳米载药微球的方法，包括：

（1）将酮洛芬与醋酸乙烯酯、醋酸汞和醋酸铜混合后，搅拌均匀，加入浓硫酸，70℃反应3-5h，分离提纯，得到酮洛芬乙烯酯，其中酮洛芬、醋酸乙烯酯、醋酸汞和醋酸铜的比例为0.05mol：150mL：0.3g：0.2mg；

（2）将酮洛芬乙烯酯与N-乙烯基己内酰胺混合加入微量聚合管中，加入引发剂和溶剂，抽真空充氮气保护下加热至70~80℃，恒温反应6~8h，进行自由基聚合反应，即得温敏性的酮洛芬共聚物，其中酮洛芬乙烯酯和N-乙烯基己内酰胺的摩尔比为1:1，1:2，1:3，1:4或2:1，引发剂占总混合物质量的0.5~2.5%；

（3）将上述得到的温敏性的酮洛芬共聚物干燥，然后溶解，透析，经预冷冻和冷冻干燥后即得到温敏性纳米载药微球。

所述步骤（1）中分离提纯的方法为凝胶柱的方法提纯，洗脱液与展开剂都采用体积比为9:1的石油醚和乙酸乙酯。

所述步骤（2）中引发剂为偶氮二异丁腈AIBN。

所述步骤（2）中的溶剂为N,N-甲基甲酰胺DMF。

所述步骤（3）中透析为在去离子水中进行的，前3h每1h换一次水，后21h每3h换一次水；

所述步骤（3）中预冷冻温度为-20~-10℃，预冷冻时间24~36h，冷冻干燥温度为-40~-45℃，冷冻干燥时间为24~36h。

温敏性纳米载药微球在PBS缓冲液中进行酮洛芬药物的释放，温敏性纳米载药微球的药物体外释放是在pH=1.2和pH=7.4的条件下进行的。

有益效果

（1）本发明的方法融合了简单易操作的合成和可重复性较好的透析的方法；

（2）本发明方法绿色、安全、便于操作和容易控制的优点；

（3）本发明得到的温敏性纳米载药微球具有较好的缓释效果。

附图说明

图1：酮洛芬乙烯酯(KVE)、N-乙烯基己内酰胺(NVCL)、Poly(KVE-co-NVCL)的核磁共振氢谱谱图；

图2：N-乙烯基己内酰胺(NVCL)、酮洛芬乙烯酯(KVE)、Poly(KVE-co-NVCL)的红外光谱；

图3：.Poly(KVE-co-NVCL)制备的纳米微球的场发射扫描电镜图；

图4：Poly(KVE-co-NVCL)载药纳米微球在PBS缓冲液为pH=7.4和pH=1.2时的药物释放。

具体实施方式

下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。此外应理解，在阅读了本发明讲授的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。

实施例1