[发明专利]含有蒽环类抗生素结构的新化合物以及制备方法和用途

说明书

本发明公开了含有蒽环类抗生素结构的新化合物的以及制备方法和用途。该蒽环类抗生素偶联非线性多嵌段共聚物比其他形式的药物或药剂在治疗眼部疾病上效果更佳。

技术领域

本发明公开了含有蒽环类抗生素结构的新化合物以及该化合物的制备方法和用途。

背景技术

蒽环类抗生素是一种抗有丝分裂并且极具细胞毒性的药物。多柔比星能成功抑制多种恶性肿瘤，包括急性白血病、淋巴瘤、软组织和骨肉瘤、儿童恶性肿瘤及成人实体瘤。其作用机理是药物可穿透进入细胞，与染色体结合。药物结构中的平面环插入碱基对之间从而与DNA结合形成复合物，严重干扰DNA合成、DNA依赖性RNA合成和蛋白质合成。但通过该机制产生抗增生作用所需的多柔比星浓度比临床治疗中肿瘤部位的药物浓度要高。此外蒽环类抗生素还与氧化还原作用有关，可参与反应得到细胞毒化合物，如过氧化物、活性的氢氧基和过氧化氢等。蒽环类抗生素的作用部位可能在细胞膜，目前蒽环类抗生素针对各种疾病的药效学作用还没有在科学界达成共识，针对每种疾病的作用机制都没有共性，有待进一步的科学研究得以解释。

蒽环类抗生素目前应用广泛，但是在临床角度往往需要将其变成盐，例如多柔比星，常见药用形式是盐酸多柔比星，即需变成盐酸盐，因多柔比星本身溶解度很低，不转化成盐的形式，无法应用。而变成盐酸盐后，多柔比星的药效学功能大幅下降，因此这给临床应用带来很大困难。

蒽环类抗生素的另一个缺点是由于本身强的细胞毒作用，因此本身的毒性很大，经常在使用后10天左右出现明显的骨髓抑制，使用一周后，即可表现非常明显的胃肠道不良反应和心脏毒性，因此用药时须精准计算后才能应用，而且此药的半衰期很短，同样给应用带来局限。

本发明的制备方法，可以使制备的含有蒽环类抗生素的新结构在水中溶解，并降低毒副作用，延长半衰期，此制备方法一并解决了蒽环类药物的应用局限性。

发明内容

本发明的内容如下：

如下式I所示的蒽环类抗生素偶联的非线性多嵌段共聚物，其结构如下：

其中R1、R2、R3、R4、R5各自独立为H、OH、CH₃、CH₂OH、或OCH₃，R6为H、OH、CH₃、CH₂OH、OCH₃、COCH₃或COCH₂OH，R7、R8各自独立为H、OH、CH₃、OCH₃、COCH₃或OR9，n＝1-200之间的整数，优选n＝1-100；其中R9为吡啶基、呋喃基、吡咯基、噻吩基、或吡喃基。优选其中R1、R2、R3、R4各自独立为H、OH、或OCH₃，R5为OH，R6为H、OH、COCH₃或COCH₂OH，R7、R8各自独立为OH、CH₃、OCH₃、COCH₃，n＝1-20之间的整数。更优选其中R1为H或OCH₃，R2为H，R3、R4和R5均为OH，R6为COCH₃或COCH₂OH，R7、R8各自独立为OH、CH₃或OR9，n＝1-200之间的整数(优选n＝1-100)；其中R9为吡喃基。其中W＝1-500之间的整数，优选1-300。

所述的聚合物分别为：

1)R1为OCH₃，R2为H，R3、R4和R5均为OH，R6为COCH₂OH，R7为CH₃，R8为OH，n＝1-200之间的整数(优选n＝1-100)；