[发明专利]一种嘧啶衍生物在制备预防和/或治疗和/或辅助治疗癌症的药物中的用途

权利要求书

1.一种嘧啶衍生物在制备预防和/或治疗和/或辅助治疗肿瘤的药物中的用途，其特征在于，所述嘧啶衍生物包括具有结构式(I)的嘧啶化合物、其药学上可以接受的盐、溶剂化物、多晶型物、互变异构体、前药，或者含有所述嘧啶化合物的组合物，

所述结构式(I)如下：

2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，合成所述具有结构式(I)的嘧啶化合物的方法包括以下步骤：

将具有结构式(1)的化合物A与1-甲基哌嗪按照摩尔比1∶8～12溶解到1，4-二氧六环中，100～140℃，微波反应30～60分钟，反应所得混合物旋干溶剂，即得所述具有结构式(I)的嘧啶化合物，

其中，式(1)中X为卤素。

3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于，合成所述具有结构式(I)的嘧啶化合物的方法中旋干溶剂处理后进一步包括用反相硅胶柱纯化的步骤，用反相硅胶柱纯化的步骤为用体积比为80∶20～40∶60的水和甲醇混合溶剂进行洗脱，收集纯化的所述具有结构式(I)的嘧啶化合物。

4.根据权利要求3所述的用途，其特征在于，合成所述化合物A的方法如下：

将具有结构式(2)的化合物B与对氨基苯甲酸甲酯，对甲苯磺酸按照摩尔比1∶1～1.2∶0.8～1溶于正丁醇中，130～150℃下回流反应10～12h，反应后冷却至室温，加入饱和NaHCO₃溶液调节pH至7～8，使用乙酸乙酯萃取3～5次，有机层用饱和食盐水洗涤3～5次，再用无水Na₂SO₄干燥，旋干溶剂即得所述化合物A，

其中，式(2)中X为卤素。

5.根据权利要求4所述的用途，其特征在于，合成所述化合物A的方法中旋干溶剂处理后进一步包括用柱色谱纯化的步骤，用柱色谱纯化的步骤为用体积比为3∶1-1∶2的石油醚和乙酸乙酯混合溶剂进行洗脱，收集纯化的所述化合物A。

6.根据权利要求4所述的用途，其特征在于，合成所述化合物B的方法如下：

将2，4，6-三卤代嘧啶和3-氨基-5-甲基吡唑按照摩尔比1∶1～2溶于无水乙醇中，加入三乙胺，0℃搅拌反应8～16h，反应停止后，往反应体系中加入水，析出白色固体后抽滤，依次采用冰水和冰甲醇洗涤，干燥后得到所述化合物B。

7.根据权利要求6所述的用途，其特征在于，合成所述化合物B的方法中所述2，4，6-三卤代嘧啶为2，4，6-三氯嘧啶。

8.根据权利要求1至7中任一项中所述的用途，其特征在于，所述肿瘤为因Aurora激酶的异常表达引起的肿瘤。

9.根据权利要求8所述的用途，其特征在于，所述肿瘤为鼻咽癌、乳腺癌、以及血液肿瘤。

10.一种嘧啶衍生物体外抑制癌症细胞生长的用途，其特征在于，所述嘧啶衍生物包括具有结构式(I)的嘧啶化合物、其药学上可以接受的盐、溶剂化物、多晶型物、互变异构体、前药，或者含有所述嘧啶化合物的组合物，

所述结构式(I)如下：