[实用新型]一种植入式热化疗器件

说明书

技术领域

本实用新型属于医疗器件技术领域，具体涉及一种植入式热化疗器件。

背景技术

传统化疗因药物靶向性差和缓控释功能不足，往往导致对正常器官组织较大的毒副作用。提高药物化疗的靶向性并增强其缓控释治疗功能，对提高临床化疗安全性和疗效有重要意义。肿瘤热疗是根据肿瘤细胞热耐受差的特点，将肿瘤组织加热到42-45℃，可直接杀灭肿瘤细胞、破坏肿瘤组织又不损伤正常组织，同时激发机体免疫、抑制肿瘤转移，并可增强放化疗疗效。因此，发展肿瘤热化疗联合治疗体系并增加化疗药物原位缓控释功能，可增强化疗药物活性，提高治疗过程的靶向性、时效均匀性和安全性，改善恶性肿瘤的临床疗效。

发明内容

本实用新型的目的在于设计一种植入式热化疗器件，以解决传统药物化疗因靶向性差和缓控释功能不足导致对正常组织和器官较大的毒副作用的问题，实现瘤内植入式载药及化疗药物原位控释，同时结合高温热疗功能以增强药物的化疗效应，提高肿瘤治疗的疗效和安全性。

本实用新型提出的植入式热化疗器件，包括软磁合金骨架和温敏开关膜，温敏开关膜附着在软磁合金骨架上，其中，所述软磁合金骨架为网状结构，其围成半封闭的胶囊形，中间形成一空腔，用以存放药物；所述温敏开关膜由醋酸纤维素微孔膜及表面修饰的凝胶接枝物组成；其中所述醋酸纤维素微孔膜厚度为0.09~0.14mm，微孔孔径为0.2~0.3μm，所述凝胶接枝物为N-异丙基丙烯酰胺-丙烯酰胺共聚物凝胶接枝物，在正常体温下，凝胶接枝物亲水溶胀形成全封闭结构；在40-50℃的肿瘤热疗温区，凝胶接枝物疏水退溶胀，微孔打开，形成网状结构。

本实用新型采用温敏开关膜作为外壳，以软磁合金骨架为支撑，内部封装化疗药物。器件外壳采用以N-异丙基丙烯酰胺-丙烯酰胺共聚物凝胶接枝修饰醋酸纤维素微孔膜制成的温敏开关膜，其开关温度为凝胶接枝物的亲水-疏水体积相变温度40-50℃，对应肿瘤热疗温区；以顺磁转变居里温度为60-90℃的镍铜软磁合金作为器件内部的网状支撑骨架；器件内封装液态化疗药物。治疗过程中，利用体外中频交变磁场(B<200Gs，f<1MHz)诱导瘤内植入器件的镍铜合金骨架磁化升温并利用其顺磁转变的温度特性将热疗温度锁定于合金骨架的居里温度60-90℃，实现自控温热疗，与此同时，在微孔膜外壳表面的凝胶接枝物在这一热疗温度下发生疏水退溶胀，使微孔膜打开，内部封装的化疗药物经微孔膜释出，实现化疗药物的磁诱导温敏控释，并由此实施一种自动控温磁热疗与温敏药物控释联合的原位植入式肿瘤热化疗。

本实用新型的有益效果在于：以原位植入式载药胶囊器件实施自动控温热疗兼药物控释型热化疗，在提高化疗作用的物理靶向性、均匀性和安全性的同时，还可以自动控温的磁热疗增强化疗药物活性，可显著改善恶性肿瘤的临床疗效。

附图说明

图1是本实用新型的热化疗器件在正常体温下及及其磁诱导温敏控释热化疗时的结构示意图。其中，a 是正常体温下的热化疗器件；b 是温敏控释时的热化疗器件。

图2是本实用新型实施临床热化疗的具体工作方式示意图。

图中标号：1、凝胶接枝物；2、醋酸纤维素微孔膜；3、软磁合金骨架；4、化疗药物；5、感应加热驱动励磁线圈；6、交变磁场；7、肿瘤附近正常组织器官；8、肿瘤；9、热化疗器件。

具体实施方式

如图1-2所示，本实用新型为一种植入式热化疗器件，采用温敏开关膜作为外壳，以软磁合金骨架3为支撑，内部封装化疗药物4。温敏开关膜是采用N-异丙基丙烯酰胺-丙烯酰胺共聚物凝胶接枝修饰厚度0.09~0.14mm，孔径0.2~0.3μm的醋酸纤维素微孔膜表面形成的温敏开关膜，开关膜的开关温度即为表面凝胶接枝物1的亲水-疏水相变温度，该相变温度为40-50℃，对应肿瘤热疗典型温区，在该温度下内部封装的化疗药物4可经温敏开关膜的微孔温敏释放。软磁合金支撑骨架3是低居里点镍铜合金，其铁磁-顺磁相变的居里温度为60-90℃，高于器件外壳温敏开关膜的开关温度，在中频交变磁场下软磁合金骨架3由电磁感应升温并且温度恒定于其居里温度附近，实现自控温的磁热疗。该植入式热化疗器件的尺寸是按照药用胶囊的外形标准，包含直径5~8.5mm，长度12~20mm的不同尺寸规格。

在使用时，首先按照肿瘤形状，将多个磁性骨架支撑的胶囊状植入热化疗器件9适形植入体内肿瘤8，如附图2所示。在肿瘤组织内正常体温下，温敏开关膜外壳2表面的N-异丙基丙烯酰胺-丙烯酰胺共聚凝胶接枝物1处于亲水溶胀状态，使化疗药物4封闭于温敏开关膜外壳之内，如附图1a所示。治疗过程中，利用感应加热驱动励磁线圈5在体外施加交变磁场6，磁场强度50~100Gs，频率100kHz~300kHz，诱导瘤内植入的磁性骨架胶囊器件9的镍铜合金骨架3产生涡流—磁滞损耗发热，由于镍铜合金顺磁转变居里的温度为60-90℃，在肿瘤8内适形植入排列的情况下，镍铜合金骨架3的感应升温可以保证将肿瘤组织平均加热到稳定的热疗温度40-50℃。在这一热疗温度下，器件的微孔膜外壳表面接枝的N-异丙基丙烯酰胺-丙烯酰胺共聚凝胶1从亲水溶胀转变为疏水退溶胀状态，使微孔打开释出药物，如附图1b所示。由此可实施一种交变磁场诱导的感应加温热疗兼温敏药物控释的联合热化疗。