[实用新型]三氧化二砷可控释放的球囊

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物球囊，具体为三氧化二砷可控释放的球囊及其制备方法，可用于PTCA手术及裸支架联合使用。 

背景技术

三氧化二砷(As₂O₃)是中药砒霜的主要成分，在我国的医学研究中它曾被用于治疗恶性肿瘤等多种疾病。大然砷剂化合物作为一种药物，在我国也已经有了千余年的应用历史，20世纪70年代，血液内科医生用As₂O₃治疗早幼粒细胞白血病，获得了显著的疗效。近年As₂O₃也用于实体肿瘤的治疗。张卓琦等人以及邵建伟等人研究发现，它对VSMCs有抗增殖、促凋亡及阻滞细胞周期的作用，对于可能减少体内血管支架植入部位新生内膜中细胞数量、减低内膜厚度具有重要意义。 

冠心病(Coronary Atherosclerotic Heart Disease，冠状动脉性心脏病)是目前最为常见的一种心脏疾病，多因自身体内脂质代谢失常，使得血液中的脂质沉着在原本光滑的动脉内膜上，由少变多堆积形成斑块，这些斑块渐渐增多造成动脉腔狭窄，使血流受阻，导致心脏缺血，产生心绞痛，甚至猝死。 

经皮冠状动脉腔内血管成形术(Percutaneous Transluminal Coronary Angioplasty)是一种心脏导管技术，多指冠状动脉球囊扩张术，是目前所有冠心病介入治疗技术的最为成熟的。具体来讲是通过大腿根部的股动脉或手腕上的桡动脉，经过血管穿刺把球囊导管、支架或其它器械放入冠状动脉里面，达到解除冠状动脉狭窄的目的，重建冠状动脉血管流。 

药物球囊(DrugCoated Balloon)是一种以导管为寄出的药物输送装置，这一概念由Harvey Wolinsky在1991年提出，用来预防血管球囊扩张术后的血管再狭窄。其作用机理是，通过携带药物来抑制血管内膜的增生，球囊表面所涂布的药物在到达病变部位时，通过加压扩张球囊使球囊扩张病变部位，同时所涂布的药物在此进行持续释放，使血管壁充分摄取药物进而抑制再狭窄的发生。药物球囊方法不必进行放射治疗，不用聚合体或其它持续的释放技术，就可以使药物输送到球囊所能及的所有区域。 

目前常见的药物球囊多是紫杉醇和雷帕霉素作为药物涂层的，其中紫杉醇药物是首先应用到药物球囊上的，因研究发现紫杉醇的单次接触后血管壁对其的摄取及生物利用度明显要高于雷帕霉素，因此紫杉醇药物球囊也较早在欧洲上市。2004年，Scheller医生在《Circulation》上发表了关于药物球囊有效预防再狭窄的动物实验结果，PACCOCATH药物球囊的临床试验结果，研究表明紫杉醇药物球囊与普通球囊相比，在晚期管腔丢失、再狭窄率及主要心血管事件率等方面，药物球囊均要优于普通球囊。 

也有研究表明，药物球囊的明显优势主要体现在支架内再狭窄的治疗方面，无论是治疗裸支架的再狭窄还是药物涂层支架的再狭窄，药物球囊的优势均得到了认可，如何使球囊尽可能多的携带药物，同时保证药物在球囊通过导管输送到病变部位的过程中不被流动的血液冲刷掉，成为制约本领域技术发展的一个关键瓶颈，高剂量的紫杉醇药物球囊和新型药物涂层的球囊也都在研究当中，具有十分重要的研究意义。As2O3是一种水溶性药物，由于跟常用的聚合物载体溶解性存在差异，使药物与载体在喷涂过程中呈现二相分离，如CN200510023714.5专利、CN1413594A专利所公开的三氧化二砷喷涂技术，均采用药剂与载体在溶剂中混合后一起喷涂。但As₂O₃密度较大，易沉淀，因此使得喷涂后的药物含量、均匀性受到限制，同时在聚合物涂层内药物之间形成了不规则的通道，使药物释放的稳定性难以控制，再狭窄的抑制效果较差，同时增加了临床治疗的风险，因此理想而有效的药物球囊的药物释放控制是必需的。