[实用新型]一种SKA1基因检测试剂盒

说明书

技术领域

本实用新型属于生物技术领域，具体涉及一种SKA1基因检测试剂盒。

背景技术

SKA1（The spindle and kinetochore associated complex subunit 1）基因定位于染色体18q21.1，编码含有255个氨基酸、分子量约为30kDa的蛋白。目前对SKA1蛋白结构的研究还不深入，只明确了其在N端具有卷曲螺旋结构域（Rual JF,Venkatesan K,Hao T,et al.Towards a proteome-scale map of thehuman protein-protein interaction network.Nature 2005;437:1173-1178.）。最初质谱分析结果表明，SKA1蛋白被确定为纺锤体的组成部分（Cheeseman IM,Brew C,Wolyniak M,et al.Implication of a novel multiprotein Dam1p complexin outer kinetochore function.J Cell Biol.2001;155:1137-1145.）。后来通过酵母双杂试验，发现了纺锤体着丝点复合物（The spindle and kinetochoreassociated complex，SKA）的另一个亚基SKA2，体外和体内研究结果均表明，SKA1和SKA2相互作用形成稳定的复合体，对于SKA2的稳定以及SKA蛋白在着丝点和微管中的定位是必须的（Hanisch A.,Sillje HHW，Nigg EA.Timely anaphase onset requires a novel spindle and kinetochore complexcomprising Ska1and Ska2.EMBO J.2006;25:5504-5515.）。SKA复合体对于有丝分裂至关重要，可以使所有染色体的着丝点都排列在赤道板平面上，这对于确保染色体均等分配和维持基因组稳定性十分必要。有丝分裂后期，染色体在纺锤体着丝点微管的作用下移向两极，并导致纺锤体检查点沉默，在这个过程中SKA1复合体也是必须的蛋白。然而在当时的研究中，SKA1在染色体分离中的作用并没有阐述清楚。2009年在Dev Cell和EMBO J杂志上的报道阐述了SKA1复合体在着丝点和微管界面上发挥功能，并与微管直接作用，在微管上形成低聚装配体，沿着微管以一种解聚-偶联的方式运动，参与有丝分裂期间染色体的运动（Welburn JPI,Grishchuk EL,Backer CB,et al.The human kinetochore Ska 1complex facilitates microtubuledepolymerization-coupled motility.Dev Cell 2009;16:374-385.）。

基因组研究表明，SKA1基因所处的18q21.1与慢性淋巴细胞白血病的发生有关（Crowther-Swanepoel D,Broderick P，Di Bernardo MC,et al.Common variants at 2q37.3,8q24.21,15q21.3and 16q24.1influence chroniclymphocytic leukemia risk.Nature genetics 2010;42:132-136.）。这意味着SKA1可能通过调节有丝分裂过程、细胞周期进展的方式参与肿瘤细胞的恶性增殖。另外，在最初解析SKA1功能的研究中，以微管解聚药物噻氨酯哒唑（nocodazole）和秋水仙碱（colchicine）处理细胞，发现SKA1在着丝点中的积聚水平降低；对阻滞于有丝分裂期间的细胞，加nocodazole处理，可导致SKA1和微管先后从着丝点上脱离；相反地，当细胞免除了nocodazole的处理时，SKA1蛋白在着丝点上的定位得以恢复，相应的，纺锤体重新形成。而微管稳定剂紫杉醇（taxol），并没有影响SKA1在着丝点上的定位（SauerG,Korner R,Hanisch A,et al.Proteome analysis of the human mitotic spindle.Mol Cell Proteomics 2005;4:35-43.）。这些研究都提示了SKA1可能影响某些抗肿瘤药物敏感性。因此，了解SKA1基因在肿瘤中的表达情况，具有很强的临床实用价值。

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